这些研究发现在HBV治疗领域很重要,因为cccDNA已被证明以异染色质状态存在。虽然TALEN被异染色质阻碍,但其活性并未完全受到抑制,并且核酸酶能够在异染色质内导航,比Cas9核酸酶更是如此,Cas9核酸酶在询问目标位点之前必须分离双链DNA。病毒DNA的有效靶向依赖于TALEN与靶序列的结合,这可能会被逃逸突变破坏。
HBV测序数据的分析确定了描述TALEN靶位点的有限变异性。此外,需要同时靶向HBV基因组内的多个位点来限制病毒逃逸。脱靶效应的表征和TALEN表达序列的有效传递载体开发,对于该技术最终临床转化仍然至关重要。TALEN技术可以很好地填补抗HBV疗法的重大空白。
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解读TALEN技术研发特点和前景
目前医学知识进展至今,发现慢性HBV感染持续性源自于病毒cccDNA,它在感染过程中被确立为稳定的附加型微染色体。实现功能性治愈HBV,包括完全抑制cccDNA活性,这一目标越来越被认为是能够实现的目标,而不是必须完全清除所有病毒库的灭菌治愈。工程核酸酶技术,有可能直接靶向cccDNA,并诱导破坏性突变来永久灭活这种病毒中间体。
研究已于2021年7月12日由南非威特沃特斯兰德大学、德国弗莱堡大学医学中心研究人员发表在科学杂志《Viruses》上。