继之前一天头号种子、卫冕冠军梅德韦杰夫不敌克耶高斯后，2022年美网男单2号种子纳达尔也在北京时间9月6日凌晨出局。面对22号种子、24岁的本土球员蒂亚福，纳达尔最终以4比6、6比4、4比6和3比6告负，无缘8强。这也是2017年美网以来他最差的大满贯赛单打战绩。
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这场比赛，纳达尔首盘第7局遭遇破发，因此最后丢掉了这一盘。第二盘双方各自保发，眼看比赛直奔抢七而去，但在蒂亚福不得不保的第10局，纳达尔在0比15后连下3分拿到两个破发点。蒂亚福虽然救回一个破发点，但纳达尔随后完成破发，以6比4将盘分扳成1平。第三盘与第一盘的进程相似，又是第7局蒂亚福完成破发，纳达尔以4比6再负。第四盘纳达尔一度以局分3比1领先，但蒂亚福此后一口气连下5局，将纳达尔淘汰出局。
此外，张帅与乌克兰球员科斯丘克的女双组合在这个比赛日以两个4比6不敌克拉茨克/舒尔茨组合，无缘第四轮。徐一璠/杨钊煊也输给了达拉海德/桑德斯。
