待至毕业后回台，马英九在政坛崭露头角，而周美青在银行界担任法务人员的同时，仍然兼顾家庭付出，并坚持不参与马英九的任何政务事件。
▲传闻周美青在家一向爱惜食物，家里从无厨余垃圾，剩饭都只叫丈夫丈夫吃掉，"反正你不吃，也是要拿去喂猪，喂马比喂猪好。"妻子如此"严格"，所以马英九一直笑称自己家教良好。
直到1998年马英九决意参选台北市长，打出亲情牌，她出面辅选才第一次走入公众视野。
自此开始，马英九政治生涯中的多次选举，都可以在最后一周的关键时刻看到周美青奔波的身影，她朴素大方，从不珠光宝气摆出名媛款，与"其他官太太不一样"的形象也为丈夫赢取不少外界好感。
每每外出拜票，周美青总是主打亲民形象，九十度鞠躬致敬选民。
▲2008年马英九首次参选时，夫妻二人还合体参加情人节晚会，并当场拥吻以示恩爱。活动现场二人合唱《今天你要嫁给我》，周美青清赞美丈夫是一个体贴关心他人的人，虽然"人情世故不周到"，但正直善良、忠厚温良。这场活动中，周美青还压着马英九的脖子向台下鞠躬，一度成为当时的媒体头条。
丈夫成功获选台湾地区领导人后，为避免瓜田李下，周美青也第一时间主动从工作单位兆丰银行申请退休，彼时距离她正式退休的年纪至少还有八年。
当时陈水扁妻子吴淑珍插手台湾政治，引发民众强烈不满，周美青此举无疑为丈夫平添不少好感。马英九卸任后，兆丰被指控反洗钱法受到重罚，有媒体捕风捉影暗讽退休已经八年的周美青牵涉其中，使马英九不住感叹妻子当时的决定何等正确。
▲周美青辞职时的媒体报道
▲周美青常被媒体拍到出入便装及公交出行，她自称自己是随时可以为丈夫提供最中肯批评及建议的"永远忠诚的反对党"。马英九同样表示妻子不是外界印象中的"官太太"，自己从政期间，周美青从未去过自己的办公室，也从不出言干政。
▲张艾嘉和周美青是再兴小学的同学，马英九第一次遇到张艾嘉的时候，自我介绍就说"我老婆是周美青"。传说张艾嘉回台，打电话给周美青，开头就说"请问马夫人在吗？"周美青回应"不在"，等到张艾嘉说"我是张艾嘉"，在电话另一头传来周美青逗趣的声音，"神经病啊！干嘛叫我马夫人？"周美青表示，"通常认识我的人，大概直接会称周美青吧！……你们打电话说要找周美青比较容易一点，（记者：讲要找马夫人？）马夫人，就不知道是谁呀！太多人了……周美青只有我一个。"
退休后的周美青以支持公益的方式，持续支持丈夫的政治事业，台湾著名媒体人唐湘龙曾经撰文表示，自己在新闻界工作二十多个年头，场面上的官一代、官二代大都相识，但是唯独不识马氏族人，称她们为政治绝缘体。
虽然她鲜少接受媒体采访，被外界封为"酷酷嫂"，但据熟悉她的老同事回忆，私下的周美青性情爽朗直接，很有男孩子气。她不仅政治上做马英九的"不粘锅"，个人消费也非常平民化，从不出入高消费场所，每次同事聚餐，超过一千元台币的个人支出，她就绝对不会参加。
▲马英九卸任后还曾有人建议周美青出来选举，2018年时基层也曾有人拱周美青出来选举台北市长，离谱程度大概和香港民众时不时欢呼刘德华选特首一样，仅仅是一种对当事人的别样喜爱吧。
▲其实马英九这么多年以来，最八卦的绯闻倒不是和女性，而是和他政坛的好助手金浦聪的。他是马英九的重要幕僚，台湾政坛一度传言马英九对他无比信任依赖，以至于到了言听计从的地步。所以这次的绯闻事件一度闹大到马英九要开记者会澄清，出了自传还专门在书中开出特别一章谈及此事。
