世界首例！8月2日，一名“奇迹男孩”在红房子医院出生。孩子爸爸家中，多位家庭成员早早就高发2型糖尿病。复旦大学附属妇产科医院生殖医学中心黄荷凤院士团队，在中国范围内首次实施胚胎植入前遗传学检测-多基因病技术（下文简称PGT-P技术）。他们根据家庭成员的情况，并结合多基因疾病遗传风险评估模型，最终选择2型糖尿病风险最低的胚胎进行移植。
黄荷凤院士今天透露，
目前高血压、糖尿病等慢性疾病流行趋势日益增加，鉴于目前成人期慢病预防效果不理想，迫使医学家们另辟蹊径，从新角度寻求突破。PGT-P(胚胎植入前遗传学检测-多基因病)技术迈出了糖尿病等多基因遗传病的源头防控的第一步，也为未来其他与遗传高度相关的慢性疾病的源头防控提供了依据。
章菲（化名）丈夫余先生因患有严重畸精症和2型糖尿病，婚后6年未孕。余先生的父亲、叔伯及堂哥等多名家属也患有相同疾病，而且本人和堂哥的发病年龄都比父辈的提前，需长期口服药物治疗，家族受到疾病困扰已久。
三年前，夫妻双方至黄荷凤院士门诊就诊，希望可以借助团队专业的辅助生殖技术生育宝宝，更希望宝宝能免受家族中高发的2型糖尿病的困扰。
考虑到这个家系的复杂性，多位家庭成员都患有2型糖尿病，且相对早发，黄院士首先考虑排查单基因致病因素，但经全外显子组测序，未发现与糖尿病相关的明确致病的单基因变异。黄院士指出，在这个宝宝之前，PGT仅适用于单基因遗传病，而2型糖尿病属于多基因遗传病，暂时无法通常规的PGT对2型糖尿病进行阻断。黄院士告诉他们，畸精症严重影响男性的生育力。
PGT-P技术是在辅助生殖过程中，对包含2型糖尿病、冠心病等在内的复杂疾病，通过多基因遗传风险评分方法对胚胎进行多基因疾病遗传风险评估，筛选疾病风险最低的胚胎移植，从而实现多基因遗传病的一级防控。
由于中国人2型糖尿病参考基因组数据库缺乏，如何构建能够准确预测疾病发生的多基因风险评分模型？
黄院士提出将基于大规模GWAS数据建立的2型糖尿病PRS模型先在英国生物标本库50多万名对照人群、27497个2型糖尿病个体进行风险评分算法的测试和验证，再根据家庭遗传背景和性别等因素对不同的风险位点分配不同的权重，构建基于余先生家庭的PRS+模型。经过数个月的努力，验证表明建立优化PRS模型在家系中对各个个体的预测能力良好，可以有效应用于该家庭的PGT-P。
团队又对胚胎进行全基因组检测和多基因风险评分，预测胚胎遗传易感风险。经患者知情同意，选择染色体整倍体且糖尿病风险较低的1号胚胎移植，成功妊娠，产前胎儿羊水细胞PRS分析表明，胚胎的PRS评分准确性与羊水细胞相当，一致性良好。由于章菲年龄偏大，妊娠期并发症风险加大，章菲怀孕后得到了红房子产科团队的保驾护航，整个孕期平稳。
来源：周到上海 作者：陈里予
