1999年，制作人柴智屏找到大S，邀请她担任一部青春偶像剧的女主角。彼时，对于24的大S而言，她所有的演戏经验，都来自于11岁那年的一次客串——在电影《大海计划》里扮演了一位童星。面对邀请，对于是否能够成为女主演，大S心里直犯嘀咕。
面对大S的担忧，制片人柴智屏说：“没关系，我给你找来四个新人男演员，咱们把剧集放在深夜，没有人会发现你们的。”
就这样，大S成为了电视剧《流星花园》中的杉菜，而那四个“新人男演员”，则是言承旭、周渝民、吴建豪与朱孝天。
《流星花园》中的言承旭、周渝民、大S、吴建豪、朱孝天
在此之前，台湾并没有“青春偶像剧”的概念，那时市面上的大多数电视剧，都是在晚上八点播出的“狗血言情”电视剧。但没想到的是，《流星花园》在播出不久后，就火遍了整个亚洲。
而剧中的四个男主角也顺势组成男子组合，取名“F4”。在那年，大街小巷的音像店里循环播放着《流星花园》中的主题曲《流星雨》，许多女大学生会在电脑键盘上的“F4键”上，用笔画一颗红心，幻想着有一天可以遇到自己的“花泽类”或者是“道明寺”。
在电视剧里扮演小优的杨丞琳后来回忆，在《流星花园》播出后的很长一段时间里，大众都不知道她的真实名字。每每有人在街上认出她，都是以她在剧中的角色“小优”来称呼她。
《流星花园》中，杨丞琳扮演的“小优”
《流星花园》之后，台湾开始雨后春笋般出现各类青春偶像剧，而大S也以此为契机，转战电视剧界。在此后的几年里，她凭借《战神》、《转角遇到爱》等偶像剧，奠定了自己在台湾偶像剧界的地位。
电视剧《战神》中28岁的大S(2004)
与此同时，她还出演了内地电视剧《倩女幽魂》、《泡沫之夏》与《夜半歌声》等。
电视剧《泡沫之夏》里的何润东与大S
当大S在电视剧界打下一片天空的同时，小S也迎来了事业上的突破口。如果说大S的《流星花园》开拓了台湾偶像剧的新天地，那么小S的《康熙来了》，则成为了台湾谈话综艺节目的一条分水岭。2004年，一档名叫《康熙来了》的节目，正式在中天综合台播出，播出时间是每周一到周五的晚上十点。
《康熙来了》第一期，嘉宾为李敖
最开始，节目的名字并不叫《康熙来了》，而叫《奇怪十点钟》。在正式开播之前，蔡康永觉得这个名字没有新意，于是从自己和小S的名字中各提取一个字，组成节目名——《康熙来了》。
在节目中，小S的古灵精怪与蔡康永的文人形象，意外地产生了极强的化学反应，这档在最初并不被看好的综艺节目，在播出的第一年就飞速蹿红，甚至改变了台湾观众观看电视的习惯——过去，晚上10点属于台湾收视率的较低点，而《康熙来了》的爆火，开始让许多观众愿意在每晚10点，守候在电视机之前。
在此之后，台湾电视界开始出现各类小成本的访谈节目。
在《康熙来了》里，小S渐渐形成自己独树一帜的主持风格。在节目里，她“没有界限”的和嘉宾开着各种玩笑，而无论她说了多么跳脱的话，搭档蔡康永则永远能够将她“拉回正轨”。
回头看，在小S徐熙娣的人生中，长达12年的《康熙来了》无疑是她生命中最重要的篇章之一。
在这里，她成为大人，成为母亲，也成为了“小S”。
