有一次，于毅在家边看电视边嗑瓜子，谁知却遭到了母亲的大吼：“你这是在干嘛？”
于毅吓了一跳，原来是自己翘着兰花指嗑瓜子，有点不好意思地对母亲说：“对不起，习惯了。”
于毅之所以会有这个习惯，主要是他之前在电视剧《打狗棍》时，演“二丫头”这个人物所留下的后遗症。
《打狗棍》里的“二丫头”外表阴柔，内里侠骨，走路身姿摇曳，说话娇声百媚，但却拥有特别阳刚的一面，敢于担当。
当年为了刻画好这个复杂的角色，于毅专门向荀派的男旦尹俊老师学习京剧，自学画粗眼线，手翘兰花指，折扇几乎不离手，就连吃饭睡觉都要抱着。
那时的于毅一直沉浸于“二丫头”这个角色当中，无论是演戏还是休息时，一举一动都像极了剧中的“二丫头”，因此郭靖宇的儿子郭信长在剧组常常喊他“二姨”。
2013年，电视剧《打狗棍》一经开播，于毅凭借出色的演技获得了导演郭靖宇和不少观众的青睐，并且正式成为了“郭家班”的一员。
随后在导演郭靖宇的提携下，于毅跟杨志刚共同主演了电视剧《勇敢的心》，饰演从进步青年沦为日本人走狗的反派“赵舒城”，把人物的复杂性展现得淋漓尽致。
这一年的杨志刚，在亲哥哥郭靖宇的各种帮助下，主演了许多影视作品，跟许多影视明星合作过，并且凭借《铁梨花》《红娘子》《打狗棍》《火蓝刀锋》等成为了炙手可热的演员。
而同父同母的杨志刚和郭靖宇会不同姓，是为了纪念母亲的伟大，便让最小的杨志刚随了母姓。
有一次，于毅在跟杨志刚演戏时，因为入戏太深，险些得罪了杨志刚。
当导演喊卡时，杨志刚很快就出戏了，但于毅却沉浸于戏中，跟杨志刚说话仍然是咬牙切齿的样子。
对此，杨志刚有些哭笑不得地表示：“你这是有多恨我呀！”
另外值得一提的是，于毅还为《勇敢的心》这部电视剧演唱了主题曲和片尾曲，从而为后面参加《跨界歌王》埋下了伏笔。
同年，于毅受邀出演了中国悬疑灵异题材网络剧《灵魂摆渡》，饰演面冷心热的冥界鬼差“赵吏”，跟往日角色大相径庭：
一袭炫酷的黑袍，眼神深沉有戏，既有冷酷的一面，也有好玩的一面，让观众具有很强的代入感。
《灵魂摆渡》系列网剧一经播出后，于毅饰演的“赵吏”深受观众喜爱，直接一夜成名：
“我？赵吏，灵魂摆渡人啊我，我就坐这个车子回去？”
其实当初为了演好“赵吏”这个角色，于毅付出了很大的努力，吃住都在剧组，甚至连妻子来探班也都被一口回拒。
据说在一次拍戏的过程中，于毅因为太过孤独，在房间弄了一个人形沙袋作伴，并且还给沙袋穿上了衣服，当成“好兄弟”那样对待。
谁知在某天半夜，于毅却被自己的“好兄弟”吓了一大跳，误以为见到鬼了，好在最后虚惊一场。
2016年，38岁的于毅跟张少华、史可等人共同主演了电视剧《娘道》，一人分饰两角，饰演一对出生大户人家，但性格命运迥异的孪生兄弟，演技再次得到认可。
2017年，于毅凭借《灵魂摆渡3》里的“赵吏”获得了第四届亚洲彩虹盛典优秀网络剧男主角，可惜角色红，人不红。
同年，于毅以演员的身份跨界转战乐坛，参与了节目《跨界歌王第二季》的录制，凭借良好的嗓音条件，惊艳了许多观众。
就连专业音乐人蔡国庆对于毅的表现，也忍不住赞叹：“于毅是被演艺事业耽误的专业歌手。”
