与口服降血糖药同时使用时可能引起血糖失调,包括高血糖及低血糖,因此用药过程中应注意监测血糖浓度,一旦发生低血糖时应立即停用本品,并给予适当处理。
【药物过量】
本品使用过量时,可出现以下症状:恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎,蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅内压升高(头痛、呕吐、淤血性乳头症状)、代谢性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/AI-P 增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。
急救措施及解毒药
洗胃;
吸附剂:活性碳(40~60 g 加水 200 ml 口服);
泻药:硫酸镁(30 g 加水 200 ml),或其他缓泻药;
输液(加保肝药物):代谢性酸中毒给以碳酸氢钠注射液,尿碱化给以碳酸氢钠注射液,以增加本品由肾脏的排泄;
强制利尿:给予呋喃苯氨酸注射液;
对症疗法:抽搐时应反复投以安定静脉注射液。
重症:可考虑进行血液透析。
【毒理研究】
重复给药毒性:大鼠连续 4 周经口给予本品剂量分别为 50、200、800 mg/kg,仅见 800 mg/kg 用药组动物出现中性白细胞的减少和骨髓 M/E 的上升;病理组织学可见肢关节表面出现轻度变性。猕猴经口给药 4 周,100 mg/kg 组动物出现流涎、腹泻、体重轻度减少和尿中 PH 降低。大鼠经口给药 26 周,80 和 320 mg/kg 剂量组动物也出现流涎、尿中 PH 升高。320 mg/kg 组动物的排粪量增加,盲肠粘膜的杯状细胞出现肿大。猕猴经口给药 26 周时,在 10、25、62.5 mg/kg 剂量下均未出现明显毒性反应。
对关节软骨的影响:幼年和 3~4 周龄大鼠,4 月龄猎兔犬经口给药 7 天,大鼠在 300 mg/kg 以上、猎兔犬在 10 mg/kg 以上剂量时,出现关节软骨病变,并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性。13 月龄犬,经口给药 7 天,在 40 mg/kg 剂量时出现极轻度的关节毒性。但 18 月龄犬静脉注射 14 天,30 mg/kg 剂量时未出现关节毒性。
生殖毒性:大鼠妊娠前、妊娠初期经口给药剂量达 360 mg/kg 时,对雌、雄动物的生殖能力和胎儿均未见影响。大鼠在器官形成期给药,剂量达 90 mg/kg 时,对胎儿和新生儿均无明显影响。家兔经口给药 50 mg/kg 时,未出现胚胎、胎儿致死以及胎儿生长迟缓作用,也未出现致畸作用。大鼠围产期、授乳期经口给药达 360 mg/kg 时,对动物的分娩、授乳以及出生儿均未见明显影响。
光毒性:采用长波长紫外线(320-400nm)照射,以小鼠耳廓厚度变化为指标进行了光毒性研究,结果经口给药剂量达 200 mg/kg 时,未见明显异常变化。
【药理作用】
本品为氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,它的主要作用机理是通过抑制细菌 DNA 旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性,阻碍细菌 DNA 的复制而达到抗菌作用。
本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,对大多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
【药代动力学】
国内尚缺乏盐酸左氧氟沙星片的详细药代动力学研究资料。
国外左氧氟沙星片的研究资料表明,健康成人口服本品后的血药浓度与用药量成正比,达峰时间、血药峰浓度以及消除半衰期见下表。
单剂口服左氧氟沙星药代动力血参数
给药量 | Tmax(hr) | Cmax(μg/ml) | T1/2(hr) |
100 mg(饭后) | 0.92±0.31 | 1.22±0.08 | 3.96±0.26 |
200 mg(饭后) | 1.48±0.31 | 2.04±0.21 | 5.97±0.38 |
100 mg(空腹) | 0.82±0.18 | 1.36±0.16 | 5.12±0.48 |
左氧氟沙星在体内组织中分布广泛。主要以原型药由尿中排出,口服给药 100 mg、200 mg 后 48 小时内,尿中原型药排出量约占 85% 和 87%;口服给药 200 mg 后 72 小时内粪便中的排出药量少于给药量的 4%;单剂口服 100 mg 后 24 小时内,约 3.5%的药物以无活性代谢物的形式由尿中排出。肾功能减退的患者左氧氟沙星清除率下降,消除半衰期延长,为避免药物蓄积,应进行剂量调整。