专家:半年内用上新冠肺炎疫苗的可能性是“0” 新冠疫苗对于新冠肺炎患者的疗效 不适宜接种新冠肺炎疫苗情况 目前新型冠状肺炎疫苗的风险第4针新冠疫苗可能要来了？可将新冠肺炎患病风险降低 55%
而在以色列卫生部开展的一项针对医护人员的「第四针防护效力」研究[5]中，两种疫苗的第四针均可将接种后 3 周的新冠病毒中和抗体水平提升 9～10 倍，活病毒中和滴度提升 10 倍左右，还可显著提高于加强针接种后 5 个月时已消失殆尽的 Omicron 株活病毒中和滴度。
活病毒中和实验显示，第四针接种大幅提高了受试者对各型新冠病毒毒株，尤其是 Omicron 毒株的中和抗体滴度（图源：参考文献 5）
另一项针对免疫力低下人群的研究同样发现，额外接种一剂加强针可进一步诱导机体产生针对新冠病毒的免疫力。
在 18 名既往接种过新冠疫苗加强针的器官移植患者的研究中[6]，额外接种疫苗加强针使 14 名患者产生（或保持）了高滴度的新冠病毒中和抗体，其中 2 名患者更是在加强针仍不能诱导免疫应答的情况下，依靠额外接种成功获得抗体阳转。
该研究中的患者绝大多数在服用同时抑制 T 细胞和 B 细胞功能的抗代谢药预防排斥反应，且所有患者都未对标准接种程序产生高效免疫应答，这项研究展现了加强接种在特殊人群中的重要性。
然而，关于「第四针到底有没有必要」这个话题，学界仍有一些争议的声音。
有学者认为，接种第四针虽然带来了防护效力的提升，但也需要考虑巨额接种成本和疫苗的潜在副作用风险。
在今年 1 月至 3 月间，在率先开展第四针接种的以色列，一个研究团队利用以色列卫生部数据库，对第四针疫苗在 60 岁以上人群中的保护效力进行了评估[7]，结果显示，在接种后第 2 周，第四针就开始显现出预防新冠病毒感染和重症新冠肺炎的能力，接种后第四周，第四针可将新冠病毒感染风险降低 50%，将重症新冠肺炎风险降低 71%。
然而，在此之后，尽管第四针仍能更有效地预防重症新冠肺炎，但对新冠病毒感染的防护效力开始减弱，至接种后第 8 周时，第四针预防新冠病毒感染的效果和仅接种三针疫苗基本一致。而且从绝对收益上来看，接种第四针仅能将每天每十万人中的重症例数降低 3.6 例，明显低于以色列此前开展加强针接种的绝对收益（即每天每十万人中的重症例数降低 7.5 例[8]）。
接种第四针疫苗对新冠病毒感染（蓝色）和重症新冠肺炎（橘色）防护效果随时间变化的趋势（图源：参考文献7）
一些研究表明，同源加强可能具有「天花板效应」，即在接种了某个可最大化加强免疫应答的剂次后，继续接种相同的疫苗将不会带来有意义的免疫应答加强。
智利天主教大学对 CoronaVac 灭活疫苗的第四针进行了初步研究[9]，同样发现四针灭活疫苗可产生足够水平的中和抗体，但接种者血浆针对 Delta 和 Omicron 毒株的特异性中和能力较三针灭活疫苗无明显差异。
CoronaVac 灭活疫苗第四针接种后，接种者的中和抗体水平（A）和Delta（B）/Omicron（C）毒株特异性中和能力（图源：参考文献 9）
有学者在接受Nature采访时表示[11]，抗击新冠疫情，需要研发一款「防护效力持久，且能有效对抗多种现有毒株和新发毒株」的新疫苗。
而多价疫苗的出现，很可能是满足这一需求的新希望。
9 月 16 日，NEJM公布一款 BA.1 双价疫苗的 II～III 期研究中期数据[12]。在接受 BA.1 双价疫苗作为加强针后，抗 Omicron BA.1 中和抗体的几何平均滴度（Geometric Mean Titer，GMT）为 2372.4（95% CI：2070.6～2718.2），相较之下，接受传统疫苗加强针后的中和抗体几何平均滴度为 1473.5（95% CI：1270.8～1708.4）。同时，BA.1 双价疫苗其他多种变体（Alpha、Beta、Gamma 和 Delta）的结合抗体反应也高于传统疫苗，且其安全性和反应原性与传统疫苗相似。
图源：参考资料 12
「每个人都想回归正常生活，疫苗接种是关键。」中疾控发表于 China CDC Weekly 的观点文章这样写道，「虽然最后 10% 最难达到，但成功的结果将是值得的，是顺利摆脱大流行的关键。」（策划：z_popeye｜监制：gyouza）
