根据世界卫生组织(世卫组织)的最新数据,全球34个国家已报告约700例不明原因的儿童肝炎,112例正在调查中,其中至少38例接受了肝移植,10例死亡。目前这些病例的病因还在调查中,已经进展到肝衰竭需要移植的患者成为临床治疗的关键。
当地时间6月10日,伦敦(KCH)国王学院医院儿科重症监护室的研究人员在《重症监护医学》上发表了一篇文章。题为“儿童肝炎的爆发:重症监护室收治的急性肝衰竭儿童的临床过程”。
国王医院(KCH)儿科重症监护室的8名肝功能衰竭儿童中,6名接受了肝移植。8例患儿全血中检出腺病毒,6例患儿(肝移植受者)肝脏中未检出腺病毒,可做肝活检。8名儿童中有6名感染了新冠肺炎病毒(新型冠状病毒抗体阳性),占75%。同时,研究人员指出,必须注意的是,根据英国健康安全局4月25日发布的技术简报,2022年1-2月,新型冠状病毒血清阳性率在1-4岁人群中为47%,在5-11岁人群中为67%。目前正在等待官方关于该年龄段血清患病率的最新消息。英国是第一个报道这种原因不明的儿童肝炎爆发的国家。2022年4月5日,世卫组织接到报告,苏格兰中部发现10例不明原因的10岁以下儿童重症急性肝炎病例。三天后,即4月8日,英国报告了74例病例。值得一提的是,英国首次报告并迅速统计出更多病例的原因之一是,英国的儿科肝病服务集中在三个中心。
其中,发表本文的国王学院医院(KCH)是全球最大的小儿肝移植中心,也被业界公认为小儿肝病的起源地。
研究人员提到,在16岁以下儿童中爆发血清转氨酶大于500 IU/L的急性非甲-戊型肝炎已成为公共卫生当局、儿科肝脏和重症监护服务的关键关注点。从2022年1月1日至2022年5月16日,英国公共卫生当局报告了197例病例,中位年龄为3岁,一半是男孩,一半是女孩,来自英国各地。11名儿童接受了肝移植。
其中,8名儿童于2022年2月至5月入住国王学院医院(KCH)儿科重症监护病房(PICU)。除1例患者外,其余患者均小于5岁。所有的孩子都是白人。所有儿童均出现腹部症状(腹泻和呕吐),随后出现黄疸和转氨酶升高(ALT和AST>2500IU/L)。此外,这些病例的全血腺病毒DNA呈阳性。
根据英国健康安全局(UKHSA)的建议,研究人员对所有患者的血液、尿液、粪便和呼吸道样本进行了广泛的病毒筛查。两名患者在发病前8周有新型冠状病毒病史。8例患者中有6例新型冠状病毒抗体阳性。然而,这些儿科重症监护病房的患者通过聚合酶链反应(PCR)均为新型冠状病毒阴性,并且他们中没有人接种过新冠肺炎疫苗。
同时,研究人员指出,必须注意的是,根据英国健康安全局4月25日发布的技术简报,2022年1-2月,新型冠状病毒血清阳性率在1-4岁人群中为47%,在5-11岁人群中为67%。目前正在等待官方关于该年龄段血清患病率的最新消息。
这些患儿转入儿科重症监护室的主要原因是神经功能恶化(肝性脑病),并伴有转氨酶、乳酸水平和国际标准化比值(INR)的升高。所谓肝性脑病,是以代谢紊乱为基础,由急慢性肝功能异常或各种门体分流异常引起的,严重程度不一的神经精神综合征。
研究人员使用经颅多普勒(TCD)检测颅内外血管血流动力学和颈静脉饱和度来监测神经系统。4例TCD搏动指数异常,6例颈静脉饱和度低(最低为25.9%),需进行干预。
为保护神经系统,干预措施包括开始连续性肾脏替代治疗(最低剂量60ml/kg/h)、血浆置换、使用高渗盐水、维持脑灌注压PICU去甲肾上腺素、控制体温和注射硫喷妥钠。
所有患者均接受N-乙酰半胱氨酸治疗,腺病毒阳性患者接受至少2剂西多福韦治疗。
如何评估这些儿童是否需要肝移植?研究小组使用INR>4作为入选标准。入住国王学院医院(KCH)儿科重症监护室(PICU 8例患儿全部存活,其中6例需肝移植(1例再次肝移植);2例患者最终在不进行肝移植的情况下存活,其中1例因临床和生化条件改善,6天后脱离超急诊名单,另1例因抗核抗体阳性,接受甲泼尼龙治疗。
移植患儿从被列入需要移植名单到进行肝移植的等待时间中位数为3天(范围为1-6天),儿科重症监护病房住院时间中位数为12天(4-22天)。研究人员提到,较长的住院时间与神经保护措施的使用有关,特别是移植前和移植后的深度镇静。6例移植患儿肝脏的免疫组化显示均为腺病毒阴性。移植患者从被列入需求列表到肝移植的平均等待时间为3天(范围为1至6天),儿科重症监护病房的平均住院时间为12天(4至22天)。研究人员提到,较长的住院时间与神经保护措施的使用有关,特别是移植前后的深度镇静。6例移植患儿肝脏免疫组化结果显示腺病毒阴性。