进微软没多久，她开始和创始人兼CEO，比尔·盖茨先生谈恋爱。
那一年，梅琳达23岁。
七年后的1994年，比尔在夏威夷包下了一座叫Lanai的岛，为了避免“不必要的游客飞过来”，他还预定了岛上所有的酒店房间和直升机。一场“世纪婚礼”在此举行，30岁的梅琳达和39岁的比尔·盖茨结婚了。
这时，她是微软公司主管信息产品的总经理，手底下管着1000多号人。
梅琳达和比尔·盖茨婚礼
令人错愕的是，女强人结婚后，选择了辞职、生子，回归家庭。
婚后两年，第一个孩子出生，微软上市，比尔当了爸爸，也成了世界上最年轻的亿万富翁。
剧情本可以这么俗套地演下去，梅琳达从此隐没在比尔身后，等待着成为世界首富的漂亮花边。
然而几年后，她彻底改写了剧情。
2000年，原本以比尔父亲名字命名的“威廉·盖茨基金会”，变成了“比尔及梅琳达·盖茨基金会”，梅琳达和比尔共同担任主席。几乎与此同时，微软的总体规模超过IBM，终于登上了软件世界的王座。
比尔开始被叫做“世界上最会挣钱的男人”，梅琳达也开始成为“世界上最会花钱的女人”。
盖茨基金会成立后的几年间，比尔手里的钱源源不断注入进来，其中包括大部分微软股份。2008年正式退休时，53岁的比尔又把580亿美元的个人财产捐给了基金会。
而梅琳达，每年会花掉40亿美元，用于帮助全世界需要帮助的人，尤其是她最关心的女性。
主理基金会的21年间，她走遍第三世界最贫困的地区，向1亿多名女性普及了现代避孕手段，帮助根除了非洲的野生脊髓灰质炎病毒，通过推广基础疫苗让全球儿童死亡率降低了一半。
杨澜曾经采访比尔：“你一生中最聪明的决定是创建了微软还是致力于慈善？”
比尔回答：“不，都不是。是找到我的妻子梅琳达。”
2020年的情人节，比尔在社交媒体上发了张照片，是他搂着梅琳达一起逛菜市场，配文写道：“我再也不可能找到这辈子更好的伴侣了。”
然而一年之后的2021年春天，57岁的梅琳达和丈夫一起发表声明，宣布离婚——还会继续在基金会中一起工作，但无法再作为夫妻共同成长。
曝光的材料显示，离婚是由梅琳达提出的。在离婚申请中，她没有要求比尔支付任何配偶赡养费。
但据外媒报道，离婚当天，比尔·盖茨的投资公司，将价值18亿美元（折合人民币约115亿元）的股票转给了梅琳达。
