在二期梅毒的病理过程中，首次出现的皮肤粘膜损害称为二期早发梅毒。这时患者全身会出现皮疹，主要在四肢、躯干、手掌和脚底，开始有红色圆形斑点，不痛不痒，继而呈暗红色出现珍珠状丘疹、玫瑰糠疹等，虚弱者还可发生脓疱性梅毒。
部分患者还会在外阴、肛周、腋窝等潮湿处出现柔软扁平的皮疹，为疣状增生，医学上称为扁平湿疣。
此外，部分患者口腔、咽部、颊黏膜、小阴唇及阴道黏膜也出现片状糜烂性斑块，呈乳白色，内含大量梅毒螺旋体，传染性强。
二期梅毒患者还可出现淋巴结肿大、骨炎、骨膜炎、眼炎、眼虹膜炎、虹膜睫状体炎等，少数患者可出现心血管梅毒和神经系统梅毒。
二期梅毒皮疹1-3个月后可自行消退，未经治疗或治疗不规律，1、2年内复发，称为二期复发梅毒。
二期复发梅毒有两种类型，一种是无临床症状和皮疹，仅表现为RPR和USR复发，较为常见。另一种有临床症状和体征。二期复发梅毒与二期早发梅毒在临床上有许多相似之处，但也存在一定差异。如二期复发梅毒皮疹数量少于早发梅毒，且数量不对称，皮疹较大，皮疹分布较局限，多发生在前额、嘴角、颈部和手掌脚趾，主要是丘疹、脓疱和扁平尖锐湿疣。
