文/羊城晚报全媒体记者 薛仁政通讯员 简文杨 戴希安 唐小雨
近日，中山大学附属第六医院生殖医学中心梁晓燕教授团队通过体外验证实验，在国际上首次证明了FLNC基因突变导致严重胎儿心脏畸形（法洛氏四联征），并成功为因胎儿心脏畸形无奈2次引产的41岁超高龄孕妇进行胚胎移植，并获得临床妊娠。
近日，产妇剖宫产顺利产下一个6.58斤健康的男婴。目前，新生儿各项检查均正常。
3次人流、2次引产，41岁超高龄孕妇陷入生育焦虑
对于小美（化名）满满一页的“既往病史”，记录了她自结婚到现在，20年间经历了3次人流、2次引产……
小美早年被诊断为“不孕症”。2016年开始，她就在中山六院生殖中心进行两次人工授精，但均未成功；2017年及2019年，小美两次经过一代试管婴儿成功受孕，但均在孕22周左右B超检查出胎儿为严重心脏畸形（室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉骑跨等法洛氏四联征表现），无奈引产。
两次相同的B超结果立刻引起了医生的警惕——第二胎羊水家系全外显子组测序检测发现胎儿携带了FLNC基因的一个从未报道过的新的突变位点，该突变遗传自小美。
前两次的孕中引产给小美带来了极大的心理阴影，她不敢再贸然怀第三胎。但孩子是一个家庭爱的延续，随着小美的年龄越来越大，她自己也害怕因为年龄问题而永远错失了生育孩子的机会。2021年，不想放弃的小美找到了梁晓燕教授。
从未报道过的基因突变导致两次胎儿严重心脏畸形
梁晓燕介绍，法洛四联症是临床上最常见的先天性发绀性心血管病，患病率估计为 0.02%-0.04%。它的病因通常是未知的，危险因素包括饮酒、患有糖尿病、40 岁以上或在怀孕期间患风疹的母亲，它还可能与唐氏综合征和其他导致先天性心脏缺陷的染色体缺陷或基因突变有关。
在她的追问下，小美回忆起家族中有几位成员患有不同程度的心脏病。
据了解，目前FLNC突变报道的临床表型均在儿童期及成年期，并无该基因变异会导致胎儿期心脏异常的报道。一个难题摆在了医护人员面前：FLNC基因突变是否导致小美两次胎儿严重心脏畸形（法洛氏四联征）的原因尚不明确，这为是否对这对夫妇实施PGT-M进行法洛氏四联征阻断带来困难。
梁晓燕毅然做出决定，考虑到小美已经是41岁的高龄孕妇，卵巢功能在直线下降，如果不尽快进行PGT-M的话，年龄越大，成功的概率就越小。
团队迅速设计了专属的体外验证实验——采用体外培养的大鼠心肌细胞制作了与小美一样有FLNC基因突变的细胞模型，用特殊病毒将异常的基因导入到大鼠的心肌细胞中，并对心肌细胞的蛋白表达以及相关功能进行实验验证，进一步明确了该突变的致病性。
经该院伦理委员会同意后，为小美进行了PGT-M的检测，通过对染色体拷贝数的检测、基因致病位点的检测以及家系连锁分析，选择了一枚染色体拷贝数正常并且不携带FLNC基因突变的胚胎进行移植并获得临床妊娠。
“过五关斩六将”，超高龄妈妈喜获健康宝宝
移植12天后，小美怀着忐忑的心情去验孕，结果阳性，成功迈出了第一步。接下来孕7周的看胎，孕12周的NT筛查，16周的羊水产前诊断染色体核型也都正常，基因检测也显示胎儿不携带FLNC的基因突变。
今年4月28日，B超检查结果显示胎儿心脏结构未见明显异常，胎儿大小与孕周相符。
小美喜极而泣，过五关斩六将，终于闯过了最难的这一关。
近日，小美顺利剖娩下一名健康男婴，新生儿各方面都十分健康，心脏B超也显示未见结构异常。
梁晓燕坦言，FLNC基因突变导致法洛氏四联征的机理仍需要继续研究，但突变位点的确定无疑有着重要意义。(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)
