两汉，西汉时属蜀郡平周县。东汉时属益州巴西郡阆中县。
两晋，武帝太康六年（285年），于巴西郡阆中县境分置苍溪县，县治所在今城关镇农坛村（又名县坝）；同时，于今苍溪县境内置歧惬县（后易名宋安县、歧坪县），治所今歧坪镇。
西晋时，巴西郡辖阆中、苍溪、歧惬、汉昌、宣汉、宕渠、平州、安汉、 南充国、西充国10县。
南北朝，刘宋时，在县境青山观（今禅林乡青山村）侨置汉昌县。元嘉八年（431年），苍溪县并入汉昌，县治也由城关镇农坛村移至青山观。
隋代，隋文帝开皇四年（584年），汉昌县治从青山观移归今城关镇农坛村。开皇十八年（598年），废汉昌县名，复苍溪县名，仍隶隆州；世祖大业三年（607年），废隆州改制巴西郡，苍溪县属之。
唐代，高祖武德元年（618年），苍溪县属剑南道隆州管辖；玄宗先天元年（713年），改隆州为阆州，属山南西道阆州。
五代十国，前蜀时（907-925年），苍溪县隶阆州；后蜀时（934-965年），隶阆州保宁军。
宋代，宋太祖乾德四年（966年），改保宁军为安德军节度，苍溪县属之；真宗咸平四年(1001年)，分西川路增置利州路，苍溪县隶利州路阆州阆中郡。神宗熙宁四年（1071年），省歧坪县为镇，入奉国、苍溪两县。
元代，元世祖至元十三年（1276年），属四川行中书省广元路保宁府。至元二十年（1283年），省奉国县入苍溪县。
明代，太祖洪武四年（1371年），废广元路，苍溪县属四川承宣布政使司保宁府。十年（1377年）五月，省苍溪县入阆中县；十三年（1380年）十一月，复置苍溪县，仍隶保宁府。
清代，顺治八年（1651年），苍溪县始归清王朝，隶四川省保宁府；仁宗嘉庆七年（1802年），隶川北道保宁府。
民国元年（1912年），属四川省保宁府；民国三年（1914年）起，属四川省嘉陵道署管辖。
民国二十四年（1935年），改隶四川省第十四行政督察区。
