颠覆你的认知！肥胖且尿酸高的人群不易得老年痴呆症
如今，人们一听到肥胖、高尿酸，就立刻能和“亚健康”联系到一起。然而，最近的一项研究可能会颠覆你的认知，肥胖、高尿酸两个因素可能降低老年痴呆发病率[1]。接下来，笔者就带你一起看看这是怎样的一项研究。
肥胖—高尿酸—老年痴呆的三角恋
老年痴呆症，又称为阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD），我国目前约有AD患者600万到800万。随着年龄的增长，AD患病率逐渐上升，至85岁以后，每3~4位老年人中就有一位患AD。
当前的临床指南认为肥胖是老年痴呆的危险因素之一[2]。肥胖起作用的方式可能有两个，一是通过血管危险因素来间接影响认知，二是通过脂肪细胞释放的激素和细胞因子直接影响认知[3]。比如，有研究发现中年肥胖的人更容易发生痴呆，虽然这一点在老年人群中并没有发现[4,5]。
然而，2015年，一项来自英国的近200万人的大规模研究表明，肥胖的人群在中年和晚年患痴呆症的风险较低[6]。
图1. 肥胖—高尿酸—老年痴呆的三角关系
肥胖与痴呆之间呈负相关的一种解释是——血清尿酸水平，因为一些观察性研究表明，高血清尿酸水平有助于预防痴呆[7]。孟德尔随机法证实，体重指数（BMI）越高的人，血清尿酸水平越高，两者是因果关系[8]。而血清尿酸作为大脑中的一种细胞内氧化剂，可以预防神经退行性疾病[9]。然而，也有报道称，较高的尿酸盐水平与较低的患痴呆症的风险无关[10,11]。
小贴士
体重指数（Body Mass Index，简称BMI），是用体重千克数除以身高米数的平方得出的数字，是国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。
图2. BMI分级
肥胖且尿酸高，也不全是坏处
鉴于上述各种矛盾的研究结果，科学家们开始思考，BMI和血清尿酸是否有关联？它们是否影响老年痴呆呢？
近期，JCEM（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）杂志发表了一项研究[1]，该研究的对象是来自英国生物库的502,528人，年龄在37岁到73岁之间，研究者分析了他们在2006年到2010年间的BMI和血清尿酸水平，根据电子健康记录的随访确定有无痴呆。
1.随着BMI增加，痴呆症风险下降
在平均8.1年的随访中，共有2138名参与者患了痴呆症。与标准体重的人相比，偏轻的人患痴呆症的风险增加（HR = 1.91，95％置信区间[CI]：1.24-2.97）。而随着体重的增加，痴呆症的风险竟然下降了！与正常体重的人相比，偏重和肥胖的人患痴呆症的风险分别降低了19％（HR = 0.81，95％：0.73-0.90）和22％（HR = 0.78，95％CI：0.68-0.88）。（图3）
小贴士
HR指的是hazard ratio，即风险比。
HR=1，说明暴露因素与疾病之间无关联。
HR＞1，说明暴露因素是疾病的危险因素（正相关）。
HR＜1，说明暴露因素是疾病的保护因素（负相关）。
图3.随着BMI增加，痴呆症风险下降
2.随着尿酸水平升高，痴呆症风险下降
在尿酸方面，作者按照血清尿酸水平从低到高将人群平均分成五组，与尿酸水平最低的组相比，尿酸水平最高组的痴呆风险降低了25％（HR = 0.75，95％CI：0.64-0.87）。（图4）
图4.随着尿酸水平升高，痴呆症风险下降
3.肥胖且高尿酸的人更不容易得痴呆
值得注意的是，BMI和血清尿酸水平之间存在显著的相乘交互作用（P = 0.004），换句话说，比起只肥胖或者只高尿酸的人，肥胖且高尿酸的人更不容易得痴呆。（图5）
图5. 肥胖且高尿酸的人更不容易得痴呆
血清尿酸水平：Q1 (<4.01)，Q2 (4.01-4.73)，Q3 (4.74-5.44)，Q4 (5.45-6.30)，Q5 (>6.30)
或许某些胖胖们看到本项研究会有点“沾沾自喜”，原来胖还有这样的好处，不减肥的理由又多了一个。其实，肥胖和高尿酸对人体带来的负面影响更多，所以，该减肥减肥，该降尿酸降尿酸，别让一项研究成为你走向健康的拦路虎。
