揭开免疫系统刹车机制的三位科学家获诺贝尔奖
三位科学家因发现“调节性T细胞”而获得2025年诺贝尔医学奖。这一发现揭示了免疫系统的刹车机制，为理解自身免疫病与癌症治疗打开新篇章。
他们揭示了人体免疫系统中一套隐秘却至关重要的平衡机制——一种让身体不会误伤自己的“刹车系统”。
凭借对这种特殊细胞的发现与阐释，Mary Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 获得了2025年诺贝尔生理学或医学奖。
这些细胞被称为调节性T细胞(Regulatory T Cells，简称Treg)。它们在体内巡逻，防止免疫系统反应过度或攻击自身组织，从而维持免疫平衡。正如诺奖委员会所说：“他们的研究让人类更清楚地理解了自身免疫的运行方式——这项发现为人类带来了巨大福祉。”
在这项研究之前，科学界普遍认为免疫耐受(即免疫系统不攻击自身组织)主要发生在胸腺中——一个位于胸腔中央、负责“训练”T细胞的器官。
胸腺的任务是测试每个新生成的T细胞，看它是否会错误地识别人体组织为“敌人”。如果某个T细胞锁定了体内成分，它就会被立即清除。这样能避免大多数自身免疫疾病。
但现实显然更复杂。即便通过了胸腺的“测试”，仍有部分叛逃者——那些逃过筛查、仍具攻击性的T细胞——会在外周组织中引发问题。于是科学家开始怀疑：在胸腺之外，是否还存在某种“次级防线”，能够控制这些潜在危险？
上世纪七十年代，有研究者提出“抑制性T细胞”的概念，但由于证据混乱、结果矛盾，这一理论一度被弃置。
唯一没有放弃的，是日本免疫学家 Shimon Sakaguchi。
在1980至1990年代，Sakaguchi与同事们通过实验发现：当他们将健康小鼠的免疫细胞注入胸腺被切除的小鼠体内时，小鼠并没有出现严重的自身免疫反应。这说明在胸腺外，还有某种力量在维持免疫平衡。
1995年，Sakaguchi终于揭开谜底——关键在于一种携带CD25蛋白的T辅助细胞。这类细胞能抑制过度的免疫反应，让身体免于自我攻击。Sakaguchi将其命名为“调节性T细胞”，这一概念自此改变了免疫学的版图。
与此同时，在美国华盛顿州的Bothell，Mary Brunkow 与 Fred Ramsdell 正在研究一种奇特的“皱皮鼠”(scurfy mice)。
这种鼠因一次自然突变而患上严重的自身免疫病——奇怪的是，只有雄鼠会发病，雌鼠却健康。这意味着突变位于X染色体上。
两位研究者希望找出导致疾病的基因，也许能由此找到治疗人类自身免疫病的新思路。
那是1990年代的实验室，基因测序仍极为缓慢。Brunkow和Ramsdell花费大量时间，在50万段核苷酸范围内逐一筛查。终于，他们在最后一个基因中发现了罪魁祸首——一个小小的双碱基插入，使基因编码错位，蛋白质异常。他们将这个此前未被命名的基因称为 Foxp3。
接着，他们进行了“基因拯救”实验：把正常的Foxp3基因植入皱皮鼠的基因组。奇迹发生了——小鼠的致命自身免疫病被阻止，雄鼠恢复健康。这证明Foxp3基因是免疫调节的关键所在。
不久后，他们又在人类中找到了同样的联系。某种名为 IPEX综合征 的罕见疾病，会让小男孩在幼年时死于免疫系统的失控。研究证实，患病儿童的Foxp3基因也发生了突变。2001年，他们发表了这一成果，确立了Foxp3在人类免疫调控中的核心地位。
时间回到日本。Sakaguchi的团队在随后两年中发现，Foxp3在调节性T细胞中被特异性激活。更惊人的是，当他们强制普通T细胞表达Foxp3后，这些细胞也获得了调节功能——它们能平息免疫反应、阻止自身攻击。
换言之，Foxp3是调节性T细胞的“主控开关”，控制着一整套基因网络，使免疫系统在战斗与克制之间找到平衡。
这种发现不仅解释了免疫耐受的机制，也揭开了自身免疫病、癌症和移植排斥反应背后的新通道。
如今，科学家正在尝试“操控”这些调节性T细胞：
让它们不再庇护癌细胞，或让它们成为治疗自身免疫病的“和平使者”；甚至，有朝一日，人类或许能利用它们来保护移植器官，让身体学会“接受”外来组织。
正如诺奖委员会在颁奖辞中所言：“他们揭示了生命中最微妙的平衡——既能防御，又懂克制。正因如此，他们的研究，为人类带来了最深远的恩惠。”
