记者 | 黄华
编辑 | 谢欣
贝达药业近日同时发布两项募资计划变更相关公告。一项为中信证券关于公司2020年度定增募投项目子项目变更、金额调整及新增子项目的核查意见；另一项为调整2022年度定增方案。无论是何种调整，体现的都是国内药企在创新药竞争日益激烈环境下的生存压力。
针对2020年的定增募资，贝达药业拟调整原新药研发及研发设备升级项目中子项目的部分资金用途。这些子项目包括：X-396用于ALK（指间变性淋巴瘤激酶）阳性NSCLC（指非小细胞肺癌）一线治疗临床Ⅲ期、CM082联合JS001用于粘膜黑色素瘤治疗临床Ⅲ期、MIL60非鳞状细胞非小细胞肺癌治疗临床Ⅲ期。前述三个项目的计划使用资金额度均出现下调。
其中，X-396用于ALK阳性NSCLC一线治疗临床Ⅲ期项目的计划使用募集资金额度由4680.77万元降至2778.71万元；CM082联合JS001用于粘膜黑色素瘤治疗临床Ⅲ期的计划使用募集资金额度由1.05亿元下调至66.45万元；MIL60非鳞状细胞非小细胞肺癌治疗临床Ⅲ期的计划使用募集资金额度由1.08亿元下调至4291.98万元。
对于下调这三项研究项目资金的原因，贝达药业表示，X-396用于ALK阳性NSCLC一线治疗临床Ⅲ期项目和MIL60非鳞状细胞非小细胞肺癌治疗临床Ⅲ期项目均已完成，且产品已获批上市；而CM082联合JS001用于既往未经治疗的局部进展或转移性黏膜黑色素瘤项目缩减资金主要是因为临床优势不明显，公司预计短期内无法在当前市场环境下取得商业化竞争优势。
X-396即为贝达药业继埃克替尼之后的新一代重点产品恩沙替尼。今年3月，贝达药业的恩沙替尼在中国获批一线治疗ALK阳性NSCLC。另一个完成的项目中，MIL60是罗氏贝伐珠单抗的生物类似药。2021年11月24日，贝达药业的该产品获批在国内上市，获批的适应症为：适用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者的治疗，今年3月，其新增用于复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌等患者治疗的适应症。
除了缩减前述项目资金，贝达药业还在同一时期新增了BPI-16350联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后进展的HR阳性/HER2阴性的局部晚期、复发或转移性乳腺癌临床Ⅲ期，以及盐酸恩沙替尼胶囊用于ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗临床Ⅲ期两个子项目，分别计划使用募集资金1.28亿元和6000万元，资金来源于投资调减的子项目。
贝达药业表示，BPI-16350是公司自主研发的全新分子实体化合物，针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）；而盐酸恩沙替尼胶囊用于ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗临床Ⅲ期项目主要是为了探索盐酸恩沙替尼对于早期NSCLC的治疗模式。 由此可见，贝达药业此项募资调整主要是将已完结项目的充裕资金向其他项目转移。
当前，在CDK4/6靶点上，全球范围内已获批的产品有哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利、曲拉西利和达尔西利，涉及的公司有辉瑞、诺华、礼来、先声药业、恒瑞医药。并且，辉瑞、礼来、先声药业、恒瑞医药的产品均已在国内获批。这也意味着，贝达药业的竞争对手不在少数。而在早期NSCLC的治疗探索方面，手术或放疗依旧是该疾病早期阶段的主流治疗方式。
此外，在贝达药业调整2022年度定增方案公告中，该公司称，调整后，本次定增募资总额不超10亿元，拟投入7亿元用于贝达药业（嵊州）创新药产业化基地项目（以下简称“贝达（嵊州）创新药项目”），拟投入3亿元补充流动资金；与调整前的方案相比，贝达（嵊州）创新药项目的项目投资总额由10.3亿元下降至9.8亿元。据贝达药业此前的定增预案，贝达（嵊州）创新药项目属于生产车间建设项目，主要是为了实现增加创新药产能。
贝达药业是国内“抗癌药第一股”，也是国内第一代发“Me Too药物”（指同类仿创药）的代表企业。公司拳头产品第一代EGFR-TKI埃克替尼亦是首个国产小分子靶向抗癌药，它是一款是一种小分子口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。
但是，正所谓“成也埃克替尼，败也埃克替尼”。在专利方面，埃克替尼专利保护期2023年即将到期。而相比专利问题，埃克替尼最先面临的危机，其实还是受到新一代产品的冲击。2015年11月，阿斯利康的三代EGFR-TKI奥希替尼获美国食品药品监督管理局加速批准上市。作为第三代EGFR-TKI，奥希替尼创造了史上最长中位无进展生存期和中位生存期记录。
