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以色列5例不明原因儿童肝炎重症:排除其他可能,提出“长新冠”儿童肝炎

常驻编辑 常见疾病 2022-06-13 肝炎   以色列   儿童   重症   不明原因
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研究人员对患者4的感染、自身免疫和代谢原因进行了实验室检测,结果为阴性(表1),新型冠状病毒IgG抗体为阳性(376AU/ml)。腹部超声显示胆管扩张和胆囊壁增厚(图1F和1G)。入院后13天肝活检显示门静脉和肝窦充血,胆管边缘扩张增生,门静脉间隙和小叶内淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润。dcT拜客生活常识网

患者4的肝活检切片用腺病毒、EBV、CMV、HSV和新型冠状病毒染色,均为阴性(图2J-L)。肝活检后两天,患者4开始接受全身类固醇治疗。ALT、AST、GGT、胆红素、ALP水平逐渐下降,4个月后恢复正常,期间类固醇药物逐渐结束(图3)。看病两个月后,确诊为再生障碍性贫血。骨髓衰竭基因组合的目标在下一代测序分析后为阴性。2021年9月骨髓移植成功,身体健康。dcT拜客生活常识网

患者5是一名13岁的男孩,过去身体健康。2021年9月出现乏力、腹泻、腹痛5天。他的体温和生命体征正常。体检发现黄疸。患者5的实验室检查显示AST高达2901IU/L,ALT高达9376IU/L,GGT高达141IU/L,ALP高达396IU/L,总胆红素12mg/dL,直接胆红素8.8mg/dL,白蛋白3.8g/dL,氨62mcg/dL,INR 1.2。这些数据显示他遭受了严重的肝损伤。dcT拜客生活常识网

患者5的新型冠状病毒核酸检测呈阳性,并住院观察。此后,临床和实验室条件逐渐改善,他的肝酶在感染后39天恢复正常,无需用药。dcT拜客生活常识网

在新冠肺炎确诊的第53天,患者5因呕吐和腹痛再次来到急诊室10天。他的发烧和生命体征正常。体检时出现黄疸、肝肿大、右上腹压痛。实验室检测显示,AST高达8501IU/L,ALT高达10560IU/L,GGT高达66IU/L,ALP高达445IU/L,总胆红素10.4mg/dL,直接胆红素6.6mg/dL,白蛋白3.6g/dL,氨214mcg/dL。dcT拜客生活常识网

患者5的感染、自身免疫和代谢原因的实验室检查结果为阴性(表1)。腹部超声波正常。入院当天,患者开始接受全身类固醇治疗。ALT、AST、ALP水平逐渐下降(图3)。目前类固醇治疗已经结束,他的肝酶保持正常。dcT拜客生活常识网

组织学特征排除腺病毒性肝炎可能

这项以色列研究描述了与近期新冠肺炎病相关的两种肝脏表现的临床表型:急性肝衰竭和急性胆汁淤积性肝炎。以前的研究发现,严重的胆汁淤积主要见于成年人。在以色列的研究中,两名急性肝衰竭患者是婴儿(3个月和5个月)。3例急性肝炎和胆汁淤积患者年龄较大(8-13岁)。dcT拜客生活常识网

所有五名患者以前在新冠肺炎都没有症状或症状轻微。他们的胆管疾病在新冠肺炎确诊后几个月出现。从诊断新冠肺炎到诊断胆管疾病的平均时间为74.5天(范围21-130天)。经血清学检测发现患者感染了新冠肺炎,但具体感染时间不详。dcT拜客生活常识网

与成人的描述相似,以色列研究中四名患者的超声研究显示胆管或胆囊受累。具体来说,发现肝肿大、胆管扩张、门静脉周围水肿或胆囊壁水肿和增厚是显著的。在成人中,超声检查结果主要适用于肝内胆管局灶性狭窄,腔内伴有泥块和管型,符合SSC的放射学特征。dcT拜客生活常识网

这项以色列研究的肝脏组织学显示,患者之间有一些相似之处。活检在胆管增生、门静脉和肝窦充血、门静脉淋巴细胞浸润、嗜酸性粒细胞浸润、肝实质炎性浸润等方面有统计学意义。先前对成人新冠肺炎肝活检组织病理学发现的系统综述显示,最常见的发现是小叶中心充血和脂肪变性,这与先前存在的肥胖和糖尿病有关。在成人中描述的其他发现包括肝细胞坏死、门静脉周围区域的轻度至中度淋巴细胞浸润、胆汁淤积伴胆汁栓塞、导管反应和胆管核多态性。dcT拜客生活常识网

研究人员指出,与成人队列相反,在以色列的这项研究的儿科队列中没有脂肪变性。这可能意味着在成人队列中观察到的脂肪变性与其他并发症有关,但与新冠肺炎无关。dcT拜客生活常识网

最近,在英国、欧盟、美国、以色列和日本,越来越多的儿童报告患有严重急性肝炎。在英格兰和苏格兰,68%和50%的病例腺病毒检测呈阳性,主要是在血液中。该病例的病因尚不清楚,因为腺病毒通常只会在免疫低下的宿主中导致重型肝炎。dcT拜客生活常识网

研究人员表示,尽管如此,在描述的病例中,腺病毒发病率的增加促使这项以色列研究进一步确认是否可能与腺病毒感染有关。以往的研究表明,腺病引起的病毒性肝炎的组织学特征包括大面积肝细胞坏死、轻度炎症、核包涵体、感染肝细胞内病毒抗原免疫组化染色阳性。欧洲疾病控制和预防中心描述的标本包括来自英国和苏格兰的6个移植肝脏和8个活检组织。到目前为止,14个样本中有9个报告了腺病毒免疫组织化学,在肝窦腔中显示免疫反应性,而在肝细胞中没有。肝组织进行腺病毒聚合酶链反应,结果为阴性。

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