与尿酸合成有关的易感基因缺失，导致尿酸生成过多
我们都知道，人体内的尿酸，都是通过嘌呤合成形成的，其中80%来自于自身新陈代谢，20%来自于饮食摄入。
在嘌呤代谢形成尿酸的过程中，涉及多种酶的参与，其中某些酶基因突变、缺乏导致酶的活性改变，从而让尿酸升高；某些酶的缺乏导致细胞过度凋亡从而促进嘌呤代谢并让尿酸升高。我们也可以来看看是哪些酶。
- 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏：这种酶的缺乏或活性丧失，就不能补救鸟嘌呤与次黄嘌呤得很沉，从而让次黄苷酸和鸟苷酸浓度因此减少，从而让5-磷酸核糖-1焦磷酸酰胺转移酶活性增高，生成过量的5-磷酸-D核糖胺。
- 嘌呤磷酸核糖转移酶缺失：这种酶的缺失分为完全缺失和部分缺失两种，这种酶的缺失或活性异常直接影响尿酸的生成，容易导致尿酸生成过多、尿酸性肾结晶，并引起肾功能不全。
- 5-磷酸核糖-1焦磷酸合成酶缺失：这种酶的缺失会导致腺嘌呤核苷三磷酸等反馈抑制受到影响，因此让细胞内酰胺转移酶活性增强和嘌呤核苷酸浓度增加，进而导致嘌呤核苷酸分解产物尿酸的增加。
- 葡萄糖-6-磷酸酶的缺陷：这种酶的缺陷会导致糖原在肾、肝、肠道等组织中大量沉积从而引起一系列症状，随着年龄增长这种酶引起的症状会改善，但影响患者预后的高尿酸血症及其所导致的并发症不会得到改善。
目前而言，并没针对痛风或高尿酸血症的基因疗法，但是如果出现痛风后，可以采用相关抑制尿酸合成的药物进行治疗。因为这些药物都是根据嘌呤合成路径所需的酶，确定嘌呤合成的特性与尿酸代谢的过程，从而研制出来的药物。这其中包括：
- 别嘌醇：别嘌醇及其活性代谢产物羟嘌呤醇分别与次黄嘌呤、黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶结合，从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，也可能抑制嘌呤核苷磷酸化酶、乳清酸核苷酸脱羧酶等，从而减少尿酸生成，降低血尿酸。
- 非布司他：非布司他能通过非竞争性机制与黄嘌呤氧化酶结合，抑制黄嘌呤氧化酶的活性，从而抑制尿酸的生成。非布司他与别嘌醇的分子结构不同，可以不干扰嘌呤与嘧啶的合成。
- 托匹司他：托匹司他能通过与氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶结合，抑制黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少尿酸的生成。托匹司他与非布司他的结合位点相同，其对嘌呤、嘧啶代谢的其他酶没有抑制作用。
与尿酸排泄有关的易感基因缺乏，导致尿酸排泄减少
尿酸在体内生成后，有2/3经过肾脏排泄，1/3经过肠道排泄，少数经过汗液排出。其中肠道排泄的尿酸一般不受太大影响，但是肾脏排出的尿酸受到影响较大。
尿酸在肾脏的排泄，经历了肾小球100%滤过、肾近端小管S1段98%重吸收、肾近端小管S2段50%分泌和肾近端小管S3段50%重吸收的过程，那么则其总与肾小管分泌、肾小管尿酸重吸收相关的易感基因出现为题，就可能导致尿酸排泄异常。
- 与肾小管尿酸分泌相关的易感基因缺乏或突变：主要包括负责肾小管尿酸分泌的ABCG2基因，介导钠盐及无机磷酸盐的共同转运的SLC17A1基因，有机阴离子家族的SLC22A6和SLC22A8，能降肾小管上皮细胞内的尿酸分泌入小管腔的ABCC4基因等，这些基因的缺失或突变，均会影响肾小管的分泌，导致尿酸值升高。
- 与肾小管尿酸重吸收相关的易感基因缺乏或突变：主要包括在近端肾小管负责尿酸重吸收的SLC22A12基因，参与体内尿酸盐重吸收的SLC2A9基因，作用于肾小管 顶端膜的SLC22A11基因等基因，这些基因的缺失或突变，会导致尿酸转运功能和重吸收功能无法实现或者肾尿酸低排泄，导致尿酸值升高。
