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PD1的作用机制

常驻编辑 养生粥 2022-12-11 检查点   新星   监督者   受体   伪善   抗体   机体   活性   肿瘤   免疫   抑制   效应   细胞   信号   表面   机制   作用

近年来癌症研究领域的热点之一,当属免疫治疗,即通过调动患者自身抵抗力(免疫细胞)来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星。PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲,就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺骗”T细胞,逃避T细胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。c5z拜客生活常识网

PD-1抗体的援助对象——T细胞,是淋巴细胞的主要组分,具有多种生物学功能,是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。T细胞在机体内主要参与细胞免疫,通过与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜而直接杀伤靶细胞,并可释放淋巴因子来扩大和增强免疫效应。T细胞的各种表现,是通过它表面的不同受体接受外界刺激来完成的。这些受体就如控制T细胞活性的开关,当受到不同刺激时,相应的受体产生效应,而这些效应不尽相同:有些可以激活T细胞,使其行使“杀手”职能,产生这些效应的受体叫做兴奋性受体;另一些却是抑制T细胞活性的,使T细胞放松警惕,轻松放行,这些受体叫做抑制性受体。PD-1就属于T细胞的抑制性受体。c5z拜客生活常识网

PD-L1/PD-1在外周组织中存在,主要是负性调节炎性反应,以及自身的免疫耐受。如果肿瘤细胞激活PD-1,也会产生抑制信号,从而阻止效应T细胞的增殖,使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞,从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。那么,肿瘤细胞是怎样伪装而逃避追杀的呢?狡猾的肿瘤细胞利用了PD-1的启动开关——配体PD-L1。PD-L1在多种实体瘤中持续表达,如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等。通过PD-L1与T细胞表面PD-1结合,就如同给T细胞使用了障眼法,对肿瘤细胞视而不见,使其逃避了免疫系统的监视及杀伤,继续逍遥法外。c5z拜客生活常识网

如此看来,肿瘤细胞“施法”的主要工具就是PD-L1/PD-1识别系统。揭露危险分子的真面目,就要给监督者一双慧眼,助其撕下对方伪善的面具。幸运的是,PD-L1/PD-1抑制信号呈可逆性,即已经被诱导耐受的T细胞,在阻断PD-L1/PD-1通路后,可被重新激活,从而使针对此通路的免疫治疗具有可行性。因此使用单克隆抗体,阻断PD-1和PD-L1的相互作用,成为近年来肿瘤免疫治疗的新手段。c5z拜客生活常识网

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