猪心移植要进入人体临床?美国又相继完成全球第二、第三例手术
第二,开发针对性猪病毒检测方式。
纽约大学移植传染病项目主任、纽约大学朗格尼移植研究所临床主任萨普纳·梅赫塔(Sapna Mehta)称该方法“更敏感”,适用于猪心供体和被移植者。具体内容尚未公布。
第三,精简手术,实现缩时。
“为劳伦斯准备的猪心,尺寸有点小。我们做了一些修剪,以扩大血管、提高适配度。”纳达·莫扎米称,猪心在术后72小时内功能良好,但有证据显示血流量不够完美。
到阿尔瓦移植时,手术团队从获得器官到完成移植,耗时缩短1小时。一方面,这次的猪心大小合适,另一方面“我们从劳伦斯身上学到很多细节。”纳达·莫扎米表示,自己看到猪心在人体中跳动时,敬畏地呆站在那里。
“在观察期内,两名受试者的移植心脏正常运作,没有出现排异反应。我们认为,超急性排异的问题已经通过供体猪基因编辑、得到解决。同时,我们实时捕捉了72小时内发生的一切,深入机体组织内部观察,获得信息是非常庞大的。”NYU Langone新闻稿显示。
2025年前,美国或开启异种器官移植人体临床研究
朱同玉教授认为,NYU Langone研究是很重要的进步。但相形之下,全球首例猪心移植“更具意义”。当时,手术团队将转基因猪心移植到一名57岁老人身上。术后,患者存活了两个月。
“一个是活人,一个是尸体,两者有本质区别。”朱同玉教授解释,脑死亡后,人体的循环系统虽能维持,但内分泌、器官等具体功能都会出现不同变化。此时得出的研究结果,未必适用于正常的人体。
此外,朱同玉教授认为,术后观察72小时,“未检出猪病毒”还不足于说明问题。
他解释,有些病毒是内源性的嵌在猪基因里,在人体内可能受到激活而具有活性。“在尸体中,很多酶等相关因子被抑制,可能失去激活病毒能力。”
同时,病毒被激活、复制,需要时间。
以全球首例猪心移植者为例,供体猪心在移植前未检测到PERV-C、猪巨细胞病毒和猪嗜淋巴疱疹病毒。术后20天时,从患者血液中可检测到低水平的猪巨细胞病毒,原因至今不详。
“我很好奇,下一步会否考虑延长观察期,比如拉长到一周左右,而不是3天。”监督美国移植系统的器官共享联合网络(UNOS)的首席医疗官大卫·克拉森(David Klassen)表示。
NYU Langone已经在筹划。据其官方信息,如果条件合适,准备再做一例脑死亡者。“只是慷慨的遗体捐助者并不多见。”
同时,NYU Langone计划于8月,与FDA会晤,商讨开启异种移植的人体临床试验。罗伯特·蒙哥马利有一张50人名单,都是迫切希望成为志愿者、进行转基因猪肾移植的人。
马里兰大学医学中心、阿拉巴马大学伯明翰分校也有意进行类似临床试验。
在6月29日召开的会议上,FDA尚未表明,会在何时决定允许开展此类临床研究。该机构科学顾问表示,问题还有很多。
比如,什么才是最好的免疫抑制药物,能让人体耐受猪器官?什么品种的猪更适合器官移植?基础病会否影响移植成功率?
应该先开放哪个器官,也是争议不断。有的专家支持先做猪肾移植研究。也有人说,如果肾衰竭,患者还可以通过透析存活,因此该从猪心移植开始。
但全球首例猪心移植者病逝,让FDA和学界踌躇、犹豫。至今,该例患者病逝与猪病毒感染是否有关,仍未可知。
在FDA会议上,与会专家再次强调,首要议题是防止动物疾病传染给人类。
萨普纳·梅赫塔介绍,NYU Langone对接受猪心移植者、参与研究的医疗团队全员,都留了血液样本。“如果数年后,有研究指向猪病毒,我们会对这些样本进行测试,并跟踪任何可能接触过猪病毒的人。”
为预防任何可能的感染传播,NYU Langone用于猪心移植、研究的手术室、设备和仪器等,都被封存起来,未来仅用于异种移植研究。
参与全球首例猪心移植的穆罕默德·莫希丁教授(Muhammad Mohiuddin)称,科学家们持续分析其手术病例。“我们取出储存的血液样本,进行更敏感的测试。我们还取出灵长目动物猪心移植前后的样本,找到一些此前没发现的猪病毒。”