阿尔茨海默氏症可能不是大脑疾病
加拿大学者提出：阿尔茨海默症并非源自脑退化，而是大脑免疫系统的“自我攻击”。这一理论或将彻底改写对痴呆的认知与治疗方向。
几十年来，人类在寻找阿尔茨海默症治愈方法的道路上艰难前行，这场科学征途如今正变得愈发激烈，也愈发分裂。
2022年，《科学》杂志揭露，一篇2006年刊登在《自然》上的关键论文——那篇将β-淀粉样蛋白视为阿尔茨海默症“罪魁祸首”的研究——可能伪造了实验数据。就在那之前一年，美国食品药品管理局批准了针对β-淀粉样蛋白的抗体药物aducanumab，尽管其疗效数据模糊且矛盾，仍被仓促放行。这一决定至今仍令医学界意见对立：一些医生坚持认为药物不该获批，另一些则认为“至少值得一试”。
数以千万计的患者在等待真正有效的治疗方案，但研究者似乎依旧原地踏步。问题出在哪里？
长期以来，科学界几乎将全部注意力都放在了β-淀粉样蛋白上——那个在大脑中形成“有毒斑块”的神秘蛋白。研究者坚信，只要阻止这些斑块的生成，就能阻止记忆的坍塌与人格的消逝。可几十年过去，这条思路换来的只是无数失败的临床试验。
“我们陷入了一种智识的死胡同，”加拿大多伦多大学健康网络Krembil脑研究所的科学家坦言。于是，他们决定彻底换一种思维方式。
经过30年的研究，这个团队提出一个令人震惊的观点：阿尔茨海默症可能根本不是“脑的疾病”，而是“大脑免疫系统的疾病”。
免疫系统存在于身体的每个角落，它像一个忠诚的修复军团，当人摔倒时，它帮助愈合伤口；当细菌入侵时，它奋力抵抗感染。大脑也不例外。脑外伤或微生物侵入时，大脑内部的免疫机制同样会被激活，投入修复和防御。
而β-淀粉样蛋白，恰恰是这套免疫体系的“前线战士”。它本不是什么异常产物，而是正常存在的免疫分子。当大脑感到威胁时，它会参与防御反应——问题也由此开始。
由于细菌细胞膜与脑细胞膜在脂质结构上极其相似，β-淀粉样蛋白在执行防御任务时往往“认错敌我”。它无法分辨谁是入侵者，谁是自己人，于是误伤脑细胞，发动一场自我攻击。
久而久之，这种慢性“误伤”让神经元一个个死亡，认知功能逐步瓦解，最终导致痴呆。换句话说，阿尔茨海默症很可能是一种由大脑免疫系统引发的“自体免疫疾病”。
类似的疾病在身体其他部位早有例子，比如类风湿性关节炎中，免疫系统错误攻击关节组织。不同的是，这些疾病通常可以用类固醇药物抑制免疫反应，而这种方式在大脑中却行不通——脑组织太复杂，也太脆弱。
在这一新模型下，β-淀粉样蛋白并非单纯的“恶棍”，它是保护者与破坏者的结合体。它的存在既帮助免疫系统抵御威胁，又在混乱中成为自我毁灭的引线。
研究团队认为，未来治疗的关键，不在于彻底消灭β-淀粉样蛋白，而在于重新调节大脑免疫系统，让它识别真正的敌人。他们相信，锁定免疫调节通路，也许能带来突破性的疗法。
与此同时，全球科研界也在涌现新的理论。有学者提出，阿尔茨海默症可能起源于线粒体功能障碍——那些微小的能量工厂若运作失常，大脑便会缺乏维持记忆与思考所需的能量。
另一些科学家认为，病变或许源自脑内感染，尤其是来自口腔的细菌渗入神经系统；还有研究指出，金属代谢异常(如铜、铁、锌的紊乱)也可能在其中扮演角色。
这些新思路正在打破旧有的框架。全世界超过5000万人正与痴呆共存，每3秒就有一个新病例被诊断。对许多人来说，这种疾病的残酷不仅在于记忆消失，更在于他们再也认不出相伴半生的伴侣与家人。
阿尔茨海默症已经成为一场公共健康危机。无论从情感还是经济角度，它都在拖垮全球医疗体系。
要想真正改变这一困局，人类必须重新理解这种病的本质。或许，只有当我们不再把它单纯视作“脑的错误”，而是看作“免疫系统的误判”，新的治疗之门才会缓缓开启。
