记者 | 陈杨
编辑 | 谢欣
10月8日，国家药监局（NMPA）官网显示，华领医药的1类创新药多格列艾汀片（商品名：华堂宁）获批上市。该药品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
公开信息显示，多格列艾汀是一款全新作用机制的葡萄糖激酶激活剂（GKA），旨在通过修复2型糖尿病患者血糖传感器葡萄糖激酶（GK）功能，重塑人体血糖稳态，从而治疗该疾病。其也是是全球首个进入Ⅲ期临床试验和递交新药申请（NDA）的GKA类糖尿病新药。
同时，这也是华领医药的首个商业化产品。此前，2018年9月，华领医药凭借18A新规在港交所上市，其也被看作是近年来业界热议的“VIC”模式的代表。
所谓“VIC”模式，即VC（资本）+IP（技术）+CRO（合同研究机构）。华领医药成立于2011年，而本次获批的多格列艾汀即当年从罗氏制药购得。公司创始人陈力也曾担任罗氏中国研发中心的首席科学官，领导管理糖尿病、肿瘤、病毒和中枢神经疾病领域的新药研发项目。
在研发生产方面，华领医药主要依靠CRO、CMO（合同委托生产方）、SMO（临床现场管理机构）等第三方完成，其中不乏数家药明康德子公司参与。此外，药明康德创始人李革也是华领医药早期的联合创始人之一，华领医药的股东中也有不少机构曾与药明康德有过关系。
这一模式一定程度上让华领医药“轻装上阵”，也使成败的关键落在了药物本身上。
因为化学结构问题，此前的GKA候选药物或疗效不佳，或有较严重的副作用，折戟于此的不乏跨国大药企。例如，罗氏的Piragliatin在II期试验中产生了大量意料外的人体代谢物；默克的MK-0941、阿斯利康的AZD-1656、Array的ARRY-403在血糖控制效果、持久度、低血糖发生率、三酸甘油脂、血压水平等方面不令人满意；辉瑞的PF-04991532功效则不及每日使用一次100毫克西他列汀。
而华领医药在多格列艾汀上可称得上“孤注一掷”，其进入临床的研发管线全部围绕多格列艾汀展开。因此，中期时间内，华领医药的前景几乎要全看多格列艾汀。而这不仅让公司此前的收入来源只有政府补贴和银行利息，也担负着产品单一的风险。2019年至2021年，公司现金及现金等价物分别为11.06亿元、10.32亿元、6.75亿元，亏损额分别为4.25亿元、3.93亿元、3.26亿元，一定时间内面临着现金烧尽的险境。
但实际上，多格列艾汀的临床数据存在很大争议。2019年11月，华领医药公布其SEED研究24周研究结果后，近3个交易日股价一度累跌40%。
在多格列艾汀Ⅲ期注册临床研究上，华领医药共完成了两项试验。治疗周期均为52周，前24周为双盲、安慰剂对照治疗，治疗组每日两次口服75mg多格列艾汀，用以评估试验的主要疗效和安全性终点；后28周为开放治疗期，所有患者均接受每日两次75mg多格列艾汀用药治疗，用以持续观察和评估该药的安全性。
首个试验为SEED研究（HMM0301）。入组的463名患者平均糖尿病患病史为1年，且从未接受过糖尿病药物治疗。第二个试验为DAWN研究（HMM0302)，入组的767名患者平均糖尿病患病史近6年，且二甲双胍足量治疗（1500mg/日）失效。在整个52周治疗期内，受试者每天服用1500mg二甲双胍（格华止）作为基础治疗。
2020年6月和12月，华领医药先后宣布完成上述两项试验。
结果显示，SEED研究和DAWN研究中，患者24周糖化血红蛋白相对基线分别降低1.07%、1.02%，均显著优于安慰剂组；24周糖化血红蛋白达标率分别为42.5%、44.4%，均显著高于安慰剂组；治疗组均显著改善β细胞功能，24周HOMA2-β（评价个体胰岛β细胞功能的指标）与安慰剂组相比，分别增加3.28、2.43；24周餐后2小时血糖值相对安慰剂组分别明显降低2.33mmol/L、2.48mmol/L；24周空腹血糖值相对安慰剂组分别明显降低0.33mmol/L、0.38mmol/L；患者52周糖化血红蛋白均保持持续稳定。此外，两项研究中，患者24周内、52周内低血糖(
而在一项被称为DREAM研究的非药物干预的观察性临床研究中，完成SEED研究且血糖达目标患者停用多格列艾汀后，在不服用任何降糖药物的情况下，受试者52周糖尿病缓解率为65.2%。
而实际上，华领医药也没打算自己卖这款唯一的产品，其在在2020年8月与拜耳进行合作。后者将负责多格列艾汀在中国的营销推广。为此，华领医药获得3亿元的预付款，并将获得最高可达到41.8亿元的里程碑付款。今年2月，华领医药还与药明康德子公司合全药业针对多格列艾汀签订商业化生产合作协议，根据协议，双方将继续在原料药和固体分散体研发及商业化生产等多方面加强合作。
