最近,在英国、欧盟、美国、以色列和日本报告了至少348例原因不明的儿童严重急性肝炎。大多数儿童早期有胃肠道症状,然后出现黄疸,某些情况下会出现急性肝衰竭甚至死亡。令科学家困惑的是,在这些儿童中没有发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。
英国卫生安全局将腺病毒列为儿童不明原因重症急性肝炎的首个假说,但这一说法受到越来越多的质疑。目前,学术界和临床界认为新冠肺炎起着重要作用。值得注意的是,儿科胃肠病学和肝病学杂志JPGN REPORTS最新5月刊报道了一例罕见的急性肝功能衰竭病例,该病例发生在一名健康女孩,感染新冠肺炎病毒后症状轻微。
JPGN报告由北美儿科胃肠病学、肝病学和营养学会(NASPGHAN)和欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会(ESPGHAN)联合发布。该病例由辛辛那提儿童医院医疗中心和辛辛那提大学医学院报告。
先前的研究发现,新冠肺炎感染后,儿童遭受肝损害(如肝酶升高)是常见的,但急性肝衰竭非常罕见。美国的这一临床病例研究描述了一名3岁健康女孩,她之前有轻微的新冠肺炎感染症状,但后来因自身免疫性肝炎(2型)而出现急性肝功能衰竭。这个孩子的病毒性肝炎检查是阴性的,同时也不符合儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的诊断标准。
值得注意的是,女孩的肝组织活检显示,她的肝组织出现急性亚广泛肝细胞坏死,并伴有活跃的CD3+T淋巴细胞浸润。在儿童的肝活检中没有发现纤维化或慢性肝病的证据。
医生给孩子用大剂量甲基强的松龙治疗后,她的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、国际标准化比值(INR)和血氨水平很快恢复正常,从而避免了肝移植。这项临床案例研究揭示,感染新冠肺炎病毒的儿童与后来发展为急性肝衰竭的自身免疫性肝病之间可能存在某种关系。
这项研究于2021年10月提交。考虑到这项研究的时间跨度为一年,研究中的3岁女童感染了新冠肺炎病毒,并至少在2020年10月前出现了急性肝功能衰竭。
根据研究人员的说法,新冠肺炎感染后的肝脏受累此前已有报道:约15%至65%的成人患者和6%至27%的儿童患者肝脏生化指标异常。然而,新冠肺炎病毒感染后出现严重肝损伤、胆汁淤积或肝功能异常的情况非常罕见,尤其是在健康人群中。
在他们报告这种急性肝功能衰竭之前,只有两个新冠肺炎感染后急性肝功能衰竭的临床报告:一个是35岁的女性系统性红斑狼疮患者,另一个是11岁的男孩。辛辛那提儿童医院医学中心和辛辛那提大学医学院报告的3岁女孩在感染新冠肺炎后出现急性肝功能衰竭。实验室和肝活检显示,患者发展为2型自身免疫性肝炎(AIH)。
根据现有资料,自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性自身免疫性肝病。自身免疫性肝炎以血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和免疫球蛋白G水平升高为特征,存在界面性肝炎。根据自身抗体的模式,该疾病可分为两类:自身免疫性肝炎1型是AIH的最常见形式,其特征是存在血清抗核抗体或抗平滑肌抗体;自身免疫性肝炎2型的特征在于抗肝和肾微粒体抗体(抗LKM)和/或抗肝细胞溶胶抗体1型(抗LC1)。皮质类固醇的免疫抑制治疗被认为是AIH的金标准方案。
这个3岁的女孩没有既往疾病和肥胖史。研究人员表示,在被送往他们医院急救中心的三周前,这名儿童通过核酸检测被诊断为新冠肺炎感染,并出现轻微发烧和咳嗽。由于症状轻微,她没有接受任何药物治疗,也不需要住院。症状在5天内消失。然而,在确诊感染新冠肺炎病毒两周后,她出现了疲劳、黄疸和排尿减少,因此这个3岁的女孩被转诊到他们医院的急诊科。
根据医生的记录,她之前没有接受过任何药物治疗或手术,也没有潜在的慢性肝病或其他慢性疾病。家族史方面,她的一级亲属(编者注:父母或兄弟姐妹)有桥本甲状腺炎和1型糖尿病。医生给她做了检查,发现她巩膜发黄有黄疸,无肝脾肿大,精神状态正常。
急诊抽血化验后,实验室显示她的ALT(丙氨酸氨基转移酶)高达939U/L(正常值为0-35U/L)。AST(天冬氨酸转氨酶)高达1321U/L(正常15-46U/L)。
临床上有ALT和AST两种转氨酶,通过验血来检测肝功能。ALT主要存在于细胞质中,AST主要存在于细胞质的线粒体中。ALT首先在肝细胞受损时进入血液,AST也在细胞严重受损、线粒体濒危时进入血液。由于ALT和AST主要存在于肝细胞中,当它们明显升高时,往往提示肝损伤。一般来说,如果ALT血清值超过正常上限2-3倍,并持续两周以上,则提示有肝胆疾病的可能。