台湾许多感染新冠肺炎的儿童患脑炎,牵动人心。截至6月7日,全台12岁以下儿童新冠肺炎重症病例39例,其中脑炎17例,肺炎8例,败血症3例,哮喘4例,其中死亡17人。
成大医院小儿胸危重症科主任王俊能表示,岛内确诊的小儿神经重症病例较多,尤其是脑部病变严重、急性脑炎、爆发性脑水肿。这是一次难得的海外经历,医学界需要探究背后的原因。
事实上,儿童感染新冠肺炎脑炎并不是“罕见的海外经历”。本报讯(记者Www.thepaper.cn)翻阅儿科领域的国际期刊《儿科学杂志》,发现最新一期《儿科学杂志》有一篇关于新冠肺炎感染后儿童中枢神经系统炎症的研究。
上述研究收集了19例新冠肺炎病毒感染后出现中枢神经系统并发症的儿童,他们是从巴黎的12家医院转到内克儿童疾病医院的。研究团队包括巴黎大学内克儿童疾病医院儿科神经内科、巴黎大学路易·巴斯德医院儿科、普瓦西奇普斯医院儿科、美国纽约索邦大学Pitié-Salpétrière医院免疫科、美国洛克菲勒大学洛克菲勒校区圣吉尔斯传染病人类遗传学实验室。
这项研究确定了19名有新型冠状病毒感染史和各种中枢神经系统(CNS)炎性疾病的儿童。其症状包括脑病、小脑性共济失调、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)或视神经炎。
该研究表明,所有患者都有新型冠状病毒暴露史或核酸检测阳性。在神经系统疾病发作时,仍有8名儿童的新冠肺炎核酸(鼻咽拭子)检测呈阳性。58% (11名儿童)脑脊液异常,74% (14名儿童)MRI异常。
研究人员在21%的儿童(4人)中发现了髓磷脂-少突胶质细胞(MOG)和水通道蛋白4(AQP4)中自身抗体的常见触发因素。中枢神经系统炎症伴儿童多系统炎症综合征(MIS-C)患儿6例,但未发现自身免疫抗体。89%的患者(17例)接受了抗炎治疗,主要是大剂量甲基强的松龙注射。截至目前,所有患儿均痊愈,无复发。
此前,临床医生发现成年人感染新冠肺炎后,其症状起初大多表现在呼吸系统,从无症状感染到严重呼吸衰竭不等。但随后,关于神经系统并发症的报道越来越多,包括非特异性头痛、谵妄、头晕、中风等。然而,严重的炎性中枢神经系统(CNS)如脑炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)和感染后的视神经炎相对罕见。
相对而言,儿童感染新冠肺炎的病程通常不会太严重,呼吸道症状也比成人轻。然而,儿童多系统炎症综合征(MIS-C)是儿童感染新冠肺炎的独特表现。据估计,每1万名感染儿童中就有1-2名患有MIS-C,一些MIS-C患者还患有神经系统炎症性疾病。
研究人员回顾了2020年1月1日至2021年7月1日期间转诊到巴黎内克-儿童玛丽德斯医院的儿科患者,筛选出了19名在新冠肺炎感染六周内患有中枢神经系统炎症的儿童。
这些儿童的中位年龄为8.7岁(1.4-15.3岁),包括12名女孩和7名男孩。入院前,所有儿童均无严重感染、疫苗并发症或潜在神经异常的既往病史。一名儿童有系统性幼年特发性关节炎病史,多年未接受治疗。另一名儿童患有镰状细胞病,在新型冠状病毒感染前两周接受了骨髓移植。所有儿童都没有接种SARS-Cov-2疫苗(当时没有批准)。9名儿童中有6名没有表现出任何新型冠状病毒感染的症状,另外13名儿童表现出发烧、腹痛、腹泻、头痛和/或虚弱(包括MIS-C)的症状。
其中6名儿童出现MIS-C,10名儿童出现小脑症状(共济失调、头晕),9名儿童出现认知障碍或意识改变。其他零星症状有视力丧失、感觉异常或过敏、括约肌障碍或面瘫。神经系统症状出现的中位时间为8天(0-17天),所有患者均接受常规脑脊液检查。
19名儿童中有11名出现红细胞增多症(白细胞中位数23/μL,最高300,主要为淋巴细胞或嗜中性粒细胞)。所有患儿脑脊液单核细胞增生李斯特氏菌PCR、巨细胞病毒、肠道病毒、单纯疱疹病毒1型和2型、人疱疹病毒6型、副膀胱病毒和水痘-带状疱疹病毒均为阴性。19例患者中,仅有1例脑脊液常规检查显示蛋白升高,≥50mg/dL。脑脊液寡克隆条带(判断鞘内免疫球蛋白合成的金标准)在10个患者中的2个中被鉴定。9例患者脑脊液干扰素α分泌始终为阴性。9例患儿脑脊液细胞因子(IL-1、IL-6、IL-10、TNF)测定,其中3例异常:2例患儿IL-6单次升高(1,118和1,551 pg/ml,为正常值的200倍);一名儿童的三种细胞因子都增加了≤10倍的正常值。
9例患者有14处MRI异常。MRI显示ADEM伴多灶性脑损伤4例,视神经炎1例。3例表现为胼胝体中毒性病变(CLOCC综合征),胼胝体扩散受限,T2-FLAIR信号高,2例有脑炎。1例分别表现为孤立性视神经炎、孤立性面神经炎和多发性神经炎。9例脊柱MRI出现5项异常:5例表现为脊髓炎,其中3例伴有ADEM,1例为孤立性,1例伴有马尾神经根增强。所有脊髓炎病例均显示累及3个以上椎体。