·肠道内的微生物可以塑造全身免疫并影响全身水平的健康和疾病（包括癌症）状态。从健康到炎症到早癌再到癌症，全身和局部免疫及炎症状况、肠道微生物组以及组织中微生物的状况都有巨大差异。
·改善饮食，仍是目前最安全、成本效益高且易于获得的干预方式。有证据表明在开始饮食干预后 5 天内，肠道微生物就会发生显著变化。
说到肠道菌群，你能想到的可能主要就是促进消化，但是近年来随着科学研究的不断深入，科学家们逐渐发现，肠道菌群远没有想象中的那么简单。
微生物——这一35亿年前就出现的古老生物群，自人类诞生之初就在人类的消化道与人类处于进化共生关系。肠道的微生物组（gut microbiome, GM）实际上包含的不仅仅有细菌，还包括了病毒、真菌、酵母菌、原虫等等，人体中的肠道微生物可以多达100万亿个，它们左右着我们的健康，影响了我们许多生理过程包括消化、新陈代谢、认知以及免疫系统的发育和功能。有时甚至会影响癌症的发生。
肠道微生物与癌症
近年来，有多种细菌被发现通过危害肠道微生物生态进而促进大肠癌的发病。这些菌种包括但不限于具核梭杆菌、解没食子酸链球菌、脆弱拟杆菌的肠毒性菌株，聚酮合成酶阳性 (PKS+ve)的大肠杆菌菌株，粪肠球菌和厌氧消化链球菌。它们与肿瘤增殖有关，诱导促炎状态和逃避抗肿瘤免疫。
讲到肠道微生物群对癌症的影响，大部分人的印象可能是某些有害的肠道细菌产生了毒素进而促进了肠癌的逐步发生。事实上肠道内的微生物会通过几种标志性机制影响宿主免疫和对癌症治疗的反应。包括：（1）对肠道中其他微生物的影响，导致生态系统发生变化；（2）对肠壁的影响，包括肠细胞（诱导自噬和细胞凋亡）和肠道相关淋巴组织；（3）感知辅助信号的模式识别受体的局部或全身刺激；（4）通过肠道激素分泌产生全身神经内分泌作用；（5）通过多胺和 B 族维生素合成产生全身代谢作用；（6）诱导针对与肿瘤相关抗原交叉反应的微生物抗原的免疫反应。
其中最为人熟知的是具核梭杆菌。具核梭杆菌本身是一种定植于口腔中的细菌。原本从口腔到肠道，物理距离非常远，路途中又有胃酸和胆汁作为化学障碍，形成口腔—肠道屏障。但是因为某些原因，比如胃酸降低，让口腔微生物群大量转移到了肠道。与健康人相比，结直肠癌患者的肿瘤组织和粪便中普遍存在具核梭杆菌的细胞核。体外试验和小鼠模型都揭示了具核梭杆菌促进结直肠癌细胞增殖的作用；具核梭杆菌还可以通过另一种粘附素 Fap2 与抑制性免疫受体 TIGIT 结合来抑制肿瘤浸润淋巴细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的细胞毒性功能，从而抑制免疫监视；甚至还能在促进肿瘤对化疗耐药性方面发挥作用，一项大型队列研究表明，具核梭杆菌的丰度与总生存期 （OS）降低有关。
而不同年龄的散发性大肠癌，其肠道微生物组的特征也可能有所差异。近期复旦大学附属肿瘤医院的马延磊教授领衔团队在国际胃肠肝病学界顶级杂志《Gut》上发表的最新研究，首次揭示了发病年龄小于50岁的青年肠癌（早发性肠癌）与发病年龄大于50岁的老年肠癌（迟发性肠癌），在肠道菌群谱、代谢谱、细菌酶基因谱改变等方面存在显著差异。青年肠癌多组学特征主要表现为致病菌普氏梭杆菌富集、红肉饮食相关细菌富集以及色氨酸、胆汁酸和胆碱代谢的增加；由红肉饮食相关菌、胆碱代谢物和细菌胆碱代谢酶构成的反应途径激活，可能是青年肠癌发病的潜在干预靶点。另一方面，老年肠癌的特征则表现为具核梭杆菌富集、短链脂肪酸过度消耗、乙酸/乙醛代谢向乙酰辅酶A代谢转变。
肠道内的微生物可以塑造全身免疫并影响全身水平的健康和疾病（包括癌症）状态。从健康到炎症到早癌再到癌症，不同健康状况下，全身和局部免疫及炎症状况、肠道微生物组以及组织中微生物的状况都有巨大差异。这是由全身免疫成分与炎症标志物、组织免疫和肿瘤免疫以及肠道和肿瘤微生物群之间的动态相互作用介导的。健康人群全身和组织免疫功能良好，系统炎症状态最低，肠道微生物组的多样性和功能丰富，组织上的微生物组密度较低而且都是非致病性的；而到了进展期癌症则与之截然相反，免疫功能低下，肠道微生物组多样性和功能均非常差，肠道和组织都出现了大量的致病微生物。
