这种中成药不宜长期过量服用，严重者可引起肝硬化腹水
近日，一例因长期过量服用牛黄解毒片引起的慢性砒霜中毒和肝硬化腹水病例所见：李某某，男，26岁，从事销售工作。牛黄解毒片有超过10年的历史。2007年冬起因便秘开始服用牛黄解毒片（无固定牌号，规格不同）3粒，3次/日，6月逐渐加量至6次/日，4粒/次2017年。2017年6月，因“声音嘶哑”入院。胸部CT平扫示“双侧胸腔积液”，未予理会，未予处理。
后，患者出现全身皮疹，皮肤干燥，多次到医院就诊。B超显示：双侧胸腔积液（右侧约4.4cm，左侧约7.2cm），腹腔内有少量积液；左臂皮肤切片病理未见明显异常；血常规：白细胞计数下降（1.8×109/L），中性粒细胞计数下降（24.8%），血红蛋白下降（77g/L），血小板计数下降（71×109/L）减少。一直在吃中药（具体不详），皮疹加重，皮肤色素沉着，手掌脚趾角化增厚，伴有胸闷，运动后明显，便秘（服用牛黄解毒片）。
本人于2017年12月27日在某医院感染科住院治疗，经对症处理，双侧胸腔积液明显消退，腹胀稍有好转。2018年2月1日血砷：30.4μg/L（正常：0.4～12.0μg/L），尿砷：95.0μg/L（正常：2.3～31.0μg/L），毛发砷：49.6μg/g（我国正常人群平均值为0.686μg/g，高于1μg/g则为异常）。2018年2月5日入院。诊断：①中毒性肝硬化腹水、食管胃底静脉曲张、脾肿大；②慢性砷中毒；③双肺胸腔积液。入院检查：全身皮肤呈棕黑色，手掌、足底角化过度脱皮，手掌、手指根部多发粒状角化肿块；双肺呼吸音轻，无明显干湿罗音；心率125次/分，匀速；腹胀;移动性浊音阳性。舌淡红，苔白腻，脉弦。于无书。辅助检查：（2017年12月28日）全腹部增强CT：肝硬化、脾肿大、大量腹水、食管胃底静脉曲张；胸部CT：左上肺感染，双侧胸腔积液；血常规：白细胞计数（2×109/L）下降，中性粒细胞计数（32.4%）下降，血红蛋白（83g/L）下降，血小板计数（104×109/L）下降，C反应蛋白（51mg/L）L)增高。
入院后，牛黄解毒片被勒令停用；给予还原型谷胱甘肽和苦参碱解毒保肝；头孢曲松、莫西沙星抗感染；加味甘汤、胃苓汤疏肝理气，化湿散满；给予二巯基磺酸钠排砷，服3天，停4天为一疗程。2.1微克/克。住院52天后，患者尿砷正常，头发砷虽未降至正常范围，但含量大大降低；黑色皮肤的颜色明显变淡，从腹部和背部开始，依次是四肢、头部和面部。出院时除PLT稍低外，血常规、肝功能均恢复正常；两侧胸腔积液全部吸收；但腹水难以消退，头发中的砷含量仍偏高。建议出院后在门诊再进行一个疗程的消砷治疗，并根据情况决定是否继续使用消砷药物。
牛黄解毒丸始于元代《咽喉脉证通论》，现在《中华人民共和国药典》2020年版，上册含牛黄、大黄、雄黄、黄芩、生石膏、桔梗、冰片、甘草等，用于治疗内热咽喉牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛，便秘等。近年常有长期大剂量服用引起皮肤黑病的报道利用。本例患者的皮肤、肝、肺、肾是慢性砷中毒的主要靶器官。慢性砷中毒的早期临床表现为皮肤损害，主要包括皮肤色素沉着、皮肤角化过度增厚、干裂等。皮肤病变可进一步发展为鲍温氏病、皮肤癌。因长期大量服用牛黄解毒片，有肝肾损害、黑皮肤病，甚至皮肤癌的报道。服用牛黄解毒片后一旦发现慢性砒霜中毒，应立即停服；尽快开展消砷处理；综合治疗症状。
牛黄解毒片辨证论治后，按说明书推荐的剂量短期服用，安全有效，切记不要大剂量长期服用。下列中成药也含有雄黄，不宜长期大剂量服用：亚通益脾丸、牛黄保龙丸、牛黄精脑片、牛黄消炎片、牛黄清心丸、牛黄清宫丸、牛黄镇静丸、六营丸、清宫丸等愈脾温丹、安宫牛黄丸（散）、安脑丸、红苓散、克力沙胶囊、益仙丸、聚方止宝散、纯阳正气丸、周氏回生丸、复方牛黄消炎胶囊、速效牛黄丸、紫金片。
