哪些药物可能导致药源性癫痫?
临床上不仅以上病例中提及的“阿莫西林/克托维酸钾分散片”会引起药源性癫痫,大多数可以导致神经兴奋性增高的药物均可诱发癫痫。结合《中华人民共和国药典临床用药须知》和相关文献,总结可能导致药源性癫痫的药物如下:
(一)抗菌药物
1.氟喹诺酮类
- 包括左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等;
- 其诱发癫痫的机制可能是由于由于氟喹诺酮类具有一定脂溶性,易透过血脑屏障进入脑组织,且可抑制脑内抑制性递质GABA与受体部位结合,使中枢神经系统兴奋性增加,导致惊厥和癫痫发作。
2.β-内酰胺类
- 包括青霉素类的青霉素、阿莫西林、哌拉西林,头孢菌素类的头孢呋辛、头孢哌酮,碳青霉烯类的亚胺培南、比阿培南等;
- 其作用机制:一方面与其在CSF中浓度过高,对中枢神经系统的直接毒性作用有关;另一方面也可能是由于其结构与GABA相似,与后者竞争结合GABA受体,从而对抗GABA的抑制作用,引起抑制性突触活动减弱或兴奋性突触活动增强,导致神经元兴奋性增加,进而诱导癫痫发作。
3.其他类型
- 抗结核药物:包括异烟肼、乙胺丁醇,其通过拮抗维生素B6而使GABA合成减少,故其合用维生素B6可降低癫痫发作的风险;
- 硝基咪唑类:①奥硝唑通过抑制脑内GABA调节的传导通路;②甲硝唑中的硝基成份在无氧环境还原成氨基或自由基,从而影响大脑皮层一部分神经元使其膜电位活动发生异常,诱发癫痫。
(二)中枢神经系统药物
1.镇静催眠和抗癫痫药
- 巴比妥类和苯二氮䓬类镇静催眠药物,苯妥英钠、卡马西平等抗癫痫药物,一旦突然调换或停药均可导致癫痫发作加频,甚至出现癫痫持续状态。
2.治疗精神障碍药
- 抗精神病药氯氮平、喹硫平、舒必利等大剂量使用或剂量加减过快可引起癫痫全面强直阵挛发作;
- 抗焦虑药如地西泮、佐匹克隆、唑吡坦等,突然停药后可使GABA抑制中枢的作用下降,使得兴奋性递质功能相对增强;
- 抗躁狂药碳酸锂与氟哌啶醇合用会加剧神经毒性;
- 三环类抗抑郁药丙米嗪、阿米替林等有诱发癫痫的风险,癫痫病史者应禁用或慎用。