他每天说着言不由衷的话，完全失去了创作的享受，而是机械式地完成生活。
最终，2017年，《今晚80后脱口秀》因为制作方和电视台的分歧，以制作班底全员退出落下帷幕。那天王自健、王建国、程璐、梁海源等编剧，一起喝了顿大酒。而叶烽带着新公司笑果文化的合作找到他时，他果断拒绝了。
他得了抑郁症，重度抑郁。
没有人做错什么，但事情就这么结束了。他发了条微博，算是跟观众告别：“这五年有你们真好，愿你们接下来的日子过得愉快。”
《今晚80后脱口秀》告别节目
《今晚80后脱口秀》结束前，2016年，王自健和妻子离了婚，有消息称，段子里说的那些家暴，其实是现实，他旗下公司和股权，也被妻子悄悄转移。
曾经的相声团体，也换了班主。重度抑郁的日子里，他一度认为“所有的朋友都在自己生命中消失了”，快乐也从来没有光临过他的内心。他开始吃药稳定情绪，演艺工作几乎全部停止。
外形上，他肉眼可见地变瘦、变瘦、变瘦……两年的时间，他什么节目都看不了，害怕自己失控，把自己封锁在角落里，每天除了玩游戏就是看书，像行尸走肉一样。抑郁症最深的时候，他开始在微信上删除好友，从一百多人，删到只剩三十几个，其中不乏张国立等前辈。
那段时间，被李诞称为“世界上最凉最凉的凉啤酒”的王建国，不时会到王自健家中陪伴他。王建国同样对这个世界充满失望，在李诞的新书里，他无数次想过自杀。两个失意的人，就那么面对面朗读心理学的书籍，又忍不住被破梗逗笑。
一直到2018年，医生告诉他可以停药了，他才摆脱抑郁。当年春晚，他登台表演了小品《站台》，不痛不痒地演，不痛不痒地结束。他仍旧害怕自己被负面情绪笼罩。他尝试重拾自己对表演的热爱，希望突破，却在抑郁中，仅仅想要好好活着。
2020年底，王自健出现在了《演员请就位》的舞台上。他用精湛的演技，还原了电视剧《余欢水》中的经典片段。
表演最后，他靠在墙上，背对着自己的妻子和孩子，眼泪就那么肆无忌惮地流，无声的呜咽中，太多感动直抵人心，评委席上的郝蕾、张颂文、章子怡泪流满面。
面对曾经热爱的脱口秀，他说：“智者说话是因为有话要说，愚者说话是为了说话，我现在没有那么多话要说，就不说了。”
那些曾经剧烈变化背后的深意，他也一股脑说了出来。抑郁、绝望、失落、挣扎、坚强、好好活……像是一场电影，结尾的背影里，他开心地笑着，观众眼中却满含泪水。
之所以能够将这抑郁的事一股脑说出来，是来自一个故事。
节目组导演的一个朋友因为抑郁自杀了，最后一个电话却打给了他，“跟他打完那个电话就跳了”……他也希望自己走出来可以激励到一些人，“这个人都能走出来，你也可以”。
效果是明显的，节目播出后，他收到了很多私信。网友向他吐露心声，也有很多人询问他的经验，他索性贴了一篇治疗抑郁的经验稿。没有人间不值得，只有“愿每个人都能回来！”
2010年，刚刚决定说相声的王自健，决定在传统相声中，加入更多当下元素。
“你起码要做一个活在当下的人吧，明明发生了你不能视而不见。”
身为北京人，他买车摇号足足等待了8个月，这让他十分不满。有了车之后，他又开始关心油价的涨跌……那些尖锐的声音，他总想用幽默化解，不冒犯任何人，但又直指问题关键。
