陈婷告诉笔者,此前大部分科学家认为,成纤维就是一类结构性细胞,没有什么值得关注的。直到最近四五年,它才开始被科学界所关注,但也被认为没什么大用处。
“当然,成纤维细胞也不是完全没用。” 陈婷补充说,比如在皮肤里,成纤维细胞除了分泌胶原蛋白、细胞外基质,偶尔也会分泌信号分子。除此之外,它就在那儿安静地待着。
但是,要证明成纤维细胞的调控作用及具体的调控机制,单细胞测序只是第一步。只有在小鼠疾病模型中得到功能验证,才能下明确的结论。
此时,他们尝试两年多而不得的小鼠疾病模型,也迎来了柳暗花明。
正应了那句古话:福无双至今日至。
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整个研究中最关键也是最难攻的关口,就此拿下!
研究疾病的生理机制,离不开高效的疾病动物模型。因为,没有明确的动物实验结果,研究人员不可能直接拿病人去做实验。
陈婷介绍说,白癜风的研究之所以长期徘徊不前、没有大的进展,也是因为缺乏好的动物模型。所以,从这个课题一开始,她就和徐子健通过各种手段尝试小鼠建模:小鼠自体移植、白癜风异体移植…… 试来试去,折腾了快两年,做出来的小鼠模型特别难诱导,根本没法用。用陈婷的话说,就是 “又难做又烂”。
就在他们无计可施时,幸福来敲门。
2017年4月17日,北京医院常建民团队的傅裕医生,转过来一篇《科学—免疫学》(Science Immunology)杂志刊发的最新文章,里面提到:黑色素肿瘤患者在采用免疫疗法治病过程中,会出现像白癜风一样的白斑。
“这个有意思!” 读完这篇文章,陈婷的思路一下子打开了:用免疫疗法治疗黑色素瘤患者,不就是要把患者中的调节T细胞“Treg细胞”人为地敲掉吗?此前的研究表明,白癜风患者之所以得病,就是因为Treg细胞失调。
陈婷马上告诉徐子健:快去查查黑色素瘤小鼠模型的有关论文,看能不能找到有用的线索!
徐子健赶紧检索相关文章,果真看到了希望之光:一些黑色素瘤小鼠模型有伴发毛发变白的特征。