降脂新药比他汀还强，一月用一次降低50%心血管风险，强大在哪
对于有高血脂问题的朋友来说，把血脂控制好是降低心脑血管疾病风险的重中之重，虽然他汀类药物目前仍然是临床上用于高血脂控制的基础药物，但总有一些朋友，即使服用了他汀，血脂也不能达标，还有一些朋友服用他汀出现身体不耐受的现象，近年来，另外一种降脂新药逐渐引起了大家的注意，这类药物就是PCSK9抑制剂类药物，这类降脂药属于单克隆抗体药物，具有强大的降血脂作用，同时也在临床研究中，显示出了强大的心血管保护作用，这类药物到底强在哪里？又有哪些优缺点？我们今天就来全面介绍一下。
PCSK9抑制剂类降脂药，是如何强效降脂的？
目前国内已经有两个PCSK9抑制剂类药物上市了，分别是阿利西尤单抗和依洛尤单抗，这两个药物新型的降脂药物，对于降低血脂，特别是降低低密度脂蛋白胆固醇水平，抗动脉粥样硬化，做好心脑血管二级预防方面，以及纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗方面，显示出了强大的降脂效果。
PCSK9是一种氨基酸蛋白酶，主要在肝脏合成，这种蛋白酶会和肝脏细胞表明的低密度脂蛋白受体（LDL-R）受体结合，通过内吞作用使这种低密度脂蛋白受体降解，阻止它的再循环利用，而低密度脂蛋白受体是与低密度脂蛋白胆固醇结合，清除降解低密度脂蛋白胆固醇的重要受体，因此，通过抑制PCSK9的活性，就能够增强肝细胞表明低密度脂蛋白受体的表达，从而促进低密度脂蛋白胆固醇的清除代谢，达到降低血脂的作用。
一项纳入25项临床随机研究的荟萃分析中，包含了12200名患者，其中12项是关于依洛尤单抗的临床试验，而另外13项是关于阿利西尤单抗的，分析发现，与安慰剂项目，每月单次注射依洛尤单抗420mg，可以使低密度脂蛋白胆固醇降低55%左右，比依折麦布降脂强度高出36%，每两周注射50mg~150mg的阿利西尤单抗，也可使低密度脂蛋白胆固醇降低53%。这样的临床效果表明，PCSK9抑制剂的降脂效果，比高强度的他汀还要高一些，而中国人的体质服用高强度他汀，往往难以耐受，因此，对于需要高强度降低血脂的朋友，单独应用该类药物或联合他汀、依折麦布等药物使用，都能够达到更强大的降脂效果。
PCSK9抑制剂，除了降血脂，还有强大的心血管保护作用
降血脂的主要目的，是降低动脉粥样硬化引起的心脑血管风险，因此，一个理想的降血脂药物，应该是在降血脂的同时，还能够显示出一定的心血管获益作用，而在这方面，PCSK9抑制剂的表现也堪称优秀。
发表于《新英格兰医学杂志》的两篇关于PCSK9抑制剂的临床试验结果显示，在包括4465名参与者的临床实验中，依洛尤单抗比标准疗法，降低了61%的低密度脂蛋白水平，而一年心血管事件的发生率相比对照组，为0.95%VS2.18%，而另一项研究中，78周心血管事件的发生率，对照组的心血管事件发生率为3.3%，而用PCSK9抑制剂治疗组的发生率为1.7%。从上述数据来计算，即使对比标准疗法，PCSK9抑制剂还能够使心血管疾病风险进一步降低50%左右。
PCSK9抑制剂显示出的心血管保护作用，其机理主要是基于其强大的降血脂效果，但在强效降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，PCSK9抑制剂还能减少动脉血管的炎性反应，2018年发布的一项研究中，低密度脂蛋白胆固醇和高敏感C反应蛋白都与心血管独立终点事件具有相关性，研究结果显示，不论高敏感C反应蛋白基线水平如何，依洛尤单抗都显示出了显著的心血管获益，而在C反应蛋白水平较高的患者，这种获益更大，这样的研究结论证明了，PCSK9抑制剂在抑制炎症反应方面的作用。
除此之外，同时PCSK9抑制剂增强低密度脂蛋白受体表达的过程中，还显示除了降低甘油三酯，以及脂蛋白a的作用，其实对于这些血脂指标的调节作用，也与低密度脂蛋白受体在这些血脂成分代谢途径中的重要作用有关，相比于他汀类药物，PCSK9对于甘油三酯和脂蛋白a，也有明确的降低效果，在综合血脂谱调理方面的作用，也是其显示出强大心血管保护作用的重要原因。
