还有一些人可能在有高血压的时候，还同时合并别的疾病，这个时候他就不得不服用很多种药物，多种药物一起服用，有可能会造成它们之前发生一些反应，这种情况下就有可能会造成降压药物的效果减弱或者干脆抵消了降压作用。就拿降压效果比较好的硝苯地平来说吧，很多药物都能降低它的血药浓度，降低它的降压效果，这类药物包括苯妥英钠、奎尼丁、华法林、双香豆素类等。
另外，就拿用于防治心血管疾病的阿司匹林来说吧，它本身就具有引起水钠潴留的作用，所以有引起血压升高的风险。不过需要注意，非甾体类抗炎药（包括阿司匹林等），都具有引起血压升高的风险。这个作用和非甾体类抗炎药的药理作用有关，非甾体类抗炎药在抑制前列环素的生成的同时，也能使肾脏血管收缩，减少肾脏的血液供应，造成肾功能一定程度的下降，从而造成水钠潴留引起血压升高。
还有一类病人血压控制的不好，是因为继发性高血压。单纯从这个名字来看，它就是说别的疾病引起的继发性的血压升高，引起继发性高血压的疾病是比较多的，比如肾动脉狭窄、肾小球肾炎、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、主动脉缩窄等。对于继发性高血压来说，单纯地服用降压药物是很难控制好血压的，最根本的还要治疗引起血压升高的疾病。
除此之外，按时服用降压药血压控制不好，还可能和降压药的选择不当、吸烟、喝酒等因素有关。
