JAMA新发研究结果阴性，鱼油预防心血管疾病争议不断
图五，Omega-3脂肪酸和玉米油两组房颤事件发生率
综合以上种种，在2020年1月8日DMC提出建议后，临床试验指导委员会当天就接受了这个建议，通知参加试验的患者建议他们停药，提前终止了这一超大型的临床试验。不过试验者也指出，这个临床试验选择的是心血管高风险人群，并且要求已经使用他汀类药物治疗。对于心血管低风险人群，未经他汀药物治疗的其他群众，请勿对号入座。
图六，JELIS试验EPA和对照组心血管事件发生率比较
图七，REDUCE-IT试验EPA和对照组心血管事件发生率比较。
那么问题来了，到底Omega-3脂肪酸/鱼油，对心血管病患者有没有帮助？是不是因为JAMA的这篇文章，人们可以得出结论，心血管病患者无法得益于Omega-3脂肪酸？另外两个单独使用EPA的临床试验，较早前日本的JELIS试验[5]（图六）和近期美国的REDUCE-IT[6]（图七），都得出EPA对心血管事件有益的结果。JELIS 试验中EPA的剂量较小，REDUCE-IT试验中EPA剂量也是4g，但对照组使用的是矿物油而不是玉米油。但总体而言两个试验结论应该说与STRENGTH是相反的。
STRENGTH这个投资巨大，涉及单位众多的大型临床试验得出的是阴性结论而且提前终止，失望是有的。在发表文章的讨论部分里，作者提到在REDUCE-IT研究中，使用矿物油（mineral oil）不能算是一个中性的对照物，被有些人认为略微有点酸，但这确实是一个严肃的科学问题，究竟是什么原因导致不同的结果？是剂量，还是EPA和DHA的差异？还是不同对照？
或许将来会有答案吧！
参考文献：
1. Del Gobbo LC, Imamura F, Aslibekyan S, et al; Cohorts for Heart and Aging Research in enomic Epidemiology (CHARGE) Fatty Acids and Outcomes Research Consortium (FORCe). ω-3 Polyunsaturated fatty acid biomarkers and coronary heart disease: pooling project of 19 cohort studies. JAMA Intern Med. 2016;176(8):1155-1166
2. Jayedi A, Shab-Bidar S. Fish consumption and the risk of chronic disease: an umbrella review of meta-analyses of prospective cohort studies. Adv Nutr. 2020;11(5):1123-1133.
3. Mozaffarian D, Lemaitre RN, King IB, et al. Plasma phospholipid long-chain ω-3 fatty acids and total and cause-specific mortality in older adults: a cohort study. Ann Intern Med. 2013;158(7):515-525.
4. Virtanen JK, Laukkanen JA, Mursu J, Voutilainen S, Tuomainen TP. Serum long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids, mercury, and risk of sudden cardiac death in men: a prospective population-based study. PLoS One. 2012;7(7):e41046.
5.Saito Y, Yokoyama M, Origasa H, et al; JELIS Investigators, Japan. Effects of EPA on coronary artery disease in hypercholesterolemic patients with multiple risk factors: sub-analysis of primary prevention cases from the Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS). Atherosclerosis. 2008;200(1):135-140.
6. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al; REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
