老药新用！抗HIV药物竟然可以预防和治疗2型糖尿病
4）磷酸化蛋白激酶AKT（P-Akt）是胰岛素依赖的葡萄糖摄取信号通路上的关键蛋白。拉米夫定作用后，确实能增加细胞的葡萄糖收取率，那信号通路上的蛋白有没有改变呢？研究者又进行了下一步实验。同样在糖尿病人脂肪细胞和肌细胞中P-Akt是下降的；拉米夫定处理后的细胞则是P-AKT增加了；拉米夫定还恢复了非糖尿病脂肪细胞和肌细胞用TNF诱导的胰岛素抵抗中P-AKT，从而达到了改善胰岛素抵抗的目的。这些数据表明拉米夫定通过AKT依赖途径改善部分胰岛素抵抗。
5）再来看看在实验动物中Dicer1酶和B2 RNA 的表达。无论是在皮下脂肪组织、内脏脂肪组织还是肌肉中，高脂饮食喂养小鼠的Dicer1酶的蛋白表达量都明显降低，该变化在皮下脂肪组织中表现的尤为明显。同时在内脏脂肪和肌肉中，高脂饮食喂养的小鼠的与Alu RNA对应的B2 RNA的表达是明显高于正常饮食喂养的小鼠。
6）为了进一步了解给于小鼠拉米夫定之后，小鼠的胰岛素抵抗是否得到了改善，研究者又进行了葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验，曲线下面积用来反映小鼠的胰岛素抵抗的变化。结果显示，高脂饮食喂养的小鼠在给予了拉米夫定后，小鼠的胰岛素抵抗有明显的改善，曲线下面积都有明显的减少。
7）高脂饮食喂养小鼠的皮下和内脏脂肪组织和骨骼肌中IL-1β或IL-18的蛋白水平升高；拉米夫定治疗抑制了这些细胞因子水平的增加。
8）有人会质疑，拉米夫定这些益处是不是小鼠体重下降的结果呢？也就是老鼠减肥了，所以炎症因子降低了，胰岛素抵抗改善了。并不是！拉米夫定没有改变高脂饮食引起的体重增加，表明其有益作用不是体重减轻的结果。你看，喂养了8周，2组小鼠的体重都是稳步上升啊！
9）研究者同时还研究了多种NRTIs对脂肪细胞的毒性，结果显示拉米夫定、司他夫定和齐多夫定对细胞活力均没有影响。
所以总结起来就是，原来治疗HIV和乙肝的药物还可以用于改善糖尿病前期的胰岛素抵抗和治疗糖尿病，那还有没有其他的药物也是潜在抗糖药呢？“医学打工人”有活干了！
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-020-18528-z
