Nature子刊｜糖尿病视网膜病变的分子和病理生理学研究进展
糖尿病视网膜病变活动和进展的标志
ETDRS分级标准基于7个标准定义的视网膜视野图像。新技术超广角视网膜成像的出现，使视网膜损伤可在ETDRS定义的视野之外出现。
周边部视网膜病变为主(Predominantly peripheral lesions，PPL)就是其中之一，约50%DR患者中出现，目前原因尚不清楚，与视网膜小动脉自身调节的丧失或微血管变性导致毛细血管无灌注和视网膜缺血相关。研究表明，如果糖尿病患者眼底出现PPL，DR恶化的风险增加，在为来4年内发展为晚期、威胁视力的视网膜病变的风险分别增加3.2倍和4.7倍。
另一个标志是OCT扫描上玻璃体高反射病灶的存在。有研究显示和对照组相比，DME患者中炎症细胞病灶数量增加。光学相干断层扫描血管成像（Optical Coherence Tomography Angiography，OCTA）是一种非侵入性的新型眼底影像检查技术，可高分辨率识别视网膜脉络膜血流情况，并对微血管循环进行成像。OCT-A能直接辨别导致疾病的特定视网膜毛细血管层。使用代谢组学也发现了其他可能的生物标记物，如磷酸戊糖途径、精氨酸到脯氨酸途径、多元醇途径和抗坏血酸途径的失调。
DR病理生理过程的研究及相应治疗靶点
01 血管内皮的改变
随着研究进展，血管内皮细胞改变这一靶点成功用于临床。DR中血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）水平升高，VEGFA向视网膜内皮细胞发出信号，改变血管通透性，促进新生血管形成。多个临床试验已经证明，抗VEGFA治疗可以有效减少DME，改善视力，预防或逆转新生血管形成。这给DR治疗带来了曙光。但对部分PDR和DME患者，抗VEGFA治疗无效，这表明存在其他推动DR进展的病理因素。
图2 糖尿病视网膜病变中的神经血管单位和细胞因子信号转导
a 正常的视网膜功能需要视网膜内部的视网膜血管与神经元、胶质细胞(星形胶质细胞和Müller细胞)和周细胞之间有密切的关系。胶质细胞提供BRB形成所需的Norrin信号。内皮细胞通过PDGFB信号征募周细胞，周细胞通过未知机制促进内皮屏障特性
b 在DR中，胶质细胞增加了水通道蛋白和Kir4.1通道的水平，导致细胞肿胀，多种血管活性物质增加，如VEGFA等，造成视网膜通透性增加和血管生成。TNF、IL-1β和CCL2等炎性因子产生。高血糖通过改变氧化还原状态(NAD(P)H和活性氧(ROS))直接导致内皮功能障碍。
02 周细胞-内皮细胞相互作用
DR中视网膜内正常的周细胞-内皮相互作用发生了改变。血小板衍生生长因子B亚单位(Platelet-derived growth factor subunit B，PDGFB)信号传递给周细胞控制血管稳定，而PDGFB信号缺失也会导致视网膜血管恶化。
