Nature子刊｜糖尿病视网膜病变的分子和病理生理学研究进展
03 Norrin信号
胶质细胞向视网膜血管内皮细胞提供形成BRB所需的WNT信号，细胞因子Norrin和Wnt类似，与Frizzled4(FZD4)受体形成复合物进行信号传递。视网膜病变动物模型发现，Norrin治疗能减少缺血面积和抑制新生血管形成。
04 炎症反应
炎症因子介导的细胞信号转导可能参与DR的发病机制，如TNF、IL-6、IL-8、CCL2等。抗炎治疗也是治疗DR的潜在方法之一。
05 新的病理通路
除了上述靶点，目前还有一些新发现，如激肽-激肽释放酶系统（The kinin–kallikrein system）、血管生成素样蛋白4（Angiopoietin-like 4）、富含亮氨酸的α2-糖蛋白1（Leucine-rich α2-glycoprotein 1）和高血糖的直接影响。相关研究正在进行中。
06 神经元功能的改变
DR除了视网膜血管发生改变，神经元也发生了变化。在DR患者的视网膜中，观察到神经纤维和神经节细胞层变薄，称为视网膜神经变性。
一项研究发现，在血管病变之前观察到神经元病变的表现，如视网膜电图测量的电反应降低和对比敏感度降低。氧化应激参与了DR病变。NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2，NRF2)是一种转录因子，具有细胞保护作用，并提供细胞抗氧化基因产物。在缺血再灌注模型中，NRF2激活药物可以保护视力，这表明这种方法可以治疗包括DR在内的缺血性视网膜疾病。
再生医学
视网膜血管再生也是恢复糖尿病患者正常血管功能的一种有潜力的治疗方向。正常情况下，常驻祖细胞会在损伤条件下激活，而糖尿病抑制了常驻祖细胞的激活。激活血管活性祖细胞能使血管恢复再灌注，促进缺血组织的细胞修复。目前认为最有治疗潜力的祖细胞为内皮集落形成细胞(endothelial colony-forming cells，ECFC)，从成人外周血或脐带血中分离，在体内体外均具有新生内皮血管功能，可形成新生血管或直接结合到已有的毛细血管中。这一方法已在体外试验中证明可用于治疗血管功能不全为主要特征的疾病，如中风、外周动脉疾病、心脏病和糖尿病视网膜病变。
诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell，IPSC)技术生产视网膜类器官已取得明显进步，已用于治疗视网膜发育异常及视网膜神经退行性疾病。利用IPSC技术进行DR模型的建立，将实验室研究与临床相结合，从分子的角度更全面地了解糖尿病视网膜病变的表型，将开发出更多、更新、更有效的治疗方法。
总 结
糖尿病是导致视力障碍的主要原因，造成了高昂的医疗、经济负担，也给患者带来极大不便。有效和准确的评估和治疗对于DR至关重要。激光治疗和抗VEGFA治疗是目前的主流治疗方法，但无法早期干预，疗效欠佳。
