无激素男性避孕药首次进入临床试验
一款无需激素的男性口服避孕药，正有史以来第一次接受临床试验的检验。
这款名为 YCT-529 的药物，在小鼠和非人灵长类动物实验中，展现出令人瞩目的效果，能够显著抑制精子生成，同时副作用极少。
在雄性小鼠身上，这种独特的避孕药服用一个月内即可生效，使其雌性伴侣的怀孕率降低了近乎百分之百。虽然雄性猕猴需要更高剂量的 YCT-529，但同样能观察到精子数量的迅速骤降，且未伴随严重的副作用。
更关键的是，一旦停药，这些动物很快就能恢复生育能力。此外，该药物不会对睾酮、促卵泡激素(FSH)或抑制素B这三种对精子生成至关重要的激素水平产生明显影响。
与女性使用的激素类避孕药类似，那些通过影响性激素来发挥作用的男性避孕药，也可能带来一系列恼人的副作用，例如体重增加、情绪抑郁，或是导致“坏”胆固醇水平升高。过去，正是这些始料未及的副作用，使得一些原本有效的男性激素避孕药方案在人体试验阶段便戛然而止。
正因如此，科学家们转而探索非激素途径，而迄今为止，这些新方法的初步结果令人鼓舞。
针对 YCT-529 的一期临床试验其实已经顺利完成。尽管我们尚未得知详细结果，但其成功程度足以支撑该药物进入旨在评估安全性和有效性的二期临床试验阶段。这项二期试验已于2024年9月在新西兰正式启动。
“一种安全有效的男性口服避孕药将为伴侣们提供更多的节育选择，”来自明尼苏达大学的药物化学家 Gunda Georg 表示，“这将有助于更公平地分担计划生育的责任，并赋予男性生殖自主权。”
多年前，Georg 的实验室就开始研究 YCT-529，因为它能影响一种名为视黄酸受体α(RAR-alpha)的蛋白质。这种受体与视黄酸(维生素A的一种代谢物)相互作用，从而调控细胞生长、精子形成以及胚胎发育等过程。YCT-529 的作用机制正是阻断 RAR-alpha 的功能。由于它只针对这一特定类型的受体，因此能够有效限制潜在的副作用范围。
这项持续进行的研究已获得美国国立卫生研究院(NIH)的资助，并汇集了来自哥伦ビア大学、明尼苏达大学以及制药公司 YourChoice Therapeutics 的科学家团队。几年前，Georg 和她的同事曾预计临床试验能在2022年启动。尽管研究进展比预想的要慢一些，但总体仍在朝着积极的方向前进。
YourChoice Therapeutics 的首席科学官兼创始人 Nadja Mannowetz 表示，他们的动物研究已经“为 YCT-529 的人体临床试验奠定了基础，并且试验正在高效推进中。”她补充道：“在美国乃至全球，意外怀孕率接近50%，我们迫切需要更多的避孕选择，尤其是针对男性的选项。”
当然，YCT-529 并非唯一在探索中的非激素男性避孕药。2024年，由贝勒医学院科学家主导的一项研究测试了另一种名为 CDD-2807 的化合物，通过注射该化合物可以阻止雄性小鼠使其后代出生。不过，CDD-2807 尚未进入临床试验阶段。
回顾历史，上一次有男性避孕方式获批上市还要追溯到1980年代，当时科学家们开发出了微创输精管结扎术。而2023年一项针对超过2000名男性的调查发现，超过四分之三的受访者表示愿意使用新型男性避孕方法。
“长期以来，避孕的重担一直压在女性肩上，” Mannowetz 在最近的一份新闻稿中说道。“持续的数据表明，男性愿意提供帮助，并且乐于尝试新的避孕选择。数据也显示女性信任他们能够做到这一点。在男性避孕领域经历了近两个世纪的停滞之后，是时候迎来变革了，我们很高兴能成为这场变革的一部分。”
本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。
