他汀通过降低胆固醇，可延缓动脉粥样硬化、稳定动脉斑块，进而降低心肌梗死、脑梗死等疾病的发生风险，但不同的他汀，作用时间有长有短，服药时间不同，降胆固醇的疗效也有所差异。那么，睡前服用他汀，降脂效果是否会更好呢？接下来，专科医生将为您解析。
以低密度脂蛋白胆固醇升高为首的血脂异常，是引起动脉粥样硬化、形成动脉斑块的主要原因，而胆固醇主要在肝脏合成且与HMG-CoA还原酶活性密切相关，HMG-CoA还原酶活性越强，肝脏合成胆固醇的能力越强，而他汀通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而减少胆固醇合成，但HMG-CoA还原酶的活性有昼夜节律性，尤其是在夜间12点HMG-CoA还原酶的活性达高峰，因此胆固醇的合成高峰也在夜间，在胆固醇合成高峰发挥他汀的作用，可获得更好的调脂作用，但不同种类的他汀若服药时间不当，可能无法在胆固醇合成高峰时间段发挥作用。
他汀种类众多，但不同种类的他汀，血浆半衰期有所不同，血浆半衰期越短，这种药物在体内的清除越快，发挥作用的时间越短，因此，他汀的血浆半衰期越长，降胆固醇的有效时间也越长，更有助于胆固醇的控制。常用他汀中，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀的血浆半衰期为1-4小时不等，匹伐他汀为11小时，阿托伐他汀可达14小时，瑞舒伐他汀可达19小时。而要想发挥更好的降脂作用，他汀需要在血浆半衰期内覆盖胆固醇合成高峰，因此，从降胆固醇的降幅出发，不同的他汀应在不同的时间段服用。
血浆半衰期较短的他汀，应尽量选择在睡前服用，它们在服用1-4小时后血药浓度达高峰，且未超出它们的血浆半衰期，因此可与胆固醇合成高峰重叠，降胆固醇作用较好，所以洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等药物在睡前服用效果更好；血浆半衰期较长的他汀如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀，可在任意时间服用，即使它们的半衰期低于24小时，但它们的代谢产物依然能发挥降脂作用，从而可延长作用时间，即使在早晨服药，也可覆盖夜间胆固醇的合成高峰，因此这两种他汀无需睡前服用，但每日应选择固定的服药时间。
虽然短效他汀在睡前服用也可取得较好的疗效，但它们属于第一代或第二代他汀，而瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等属于第三代他汀，相比较而言，第三代他汀具有更好的降脂效果，以20mg阿托伐他汀为例，它可使低密度脂蛋白胆固醇降低约43%，但第一二代他汀降低密度脂蛋白胆固醇的幅度多位于23%-34%之间。当然，他汀的疗效存在个体差异，服用他汀的目的主要在于控制低密度脂蛋白胆固醇达标，部分患者即使服用第一二代他汀，也可达到预期降脂目的，但若服用前两代他汀无法控制胆固醇达标，建议更换为阿托伐他汀或瑞舒伐他汀。
虽然他汀可使心血管获益，但也会带来肝功能异常、肌肉损害、新发糖尿病等不良反应，不良反应的发生存在个体差异，但与他汀的用量密切相关，他汀用量越大，发生不良反应的风险越高，而发生严重肝功能异常或肌肉损害时需要停药，因此不建议使用大剂量他汀，以第三代他汀为例，阿托伐他汀每日用量控制在10-20mg较为适宜，瑞舒伐他汀每日用量控制在5-10mg较为适宜，多数患者对该剂量范围的他汀耐受性较好，可取得较好的降脂疗效，但若该剂量范围的他汀无法获得预期的降脂疗效，此时该怎么办？
他汀的降脂作用呈剂量依赖性，用量越大，降脂作用会有所增强，它相比于不良反应或治疗费用的增加幅度，倍增他汀剂量以后，降脂幅度却不会倍增，仅增加6%，因此使用推荐剂量的他汀后血脂不达标，不建议继续增加他汀用量，此时可考虑联合用药，与其它具有降胆固醇作用的调脂药联用，可获得更好的降脂疗效，且不增加他汀的不良反应，如与胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂联用等，均可获得更好的降脂疗效。此外，他汀需要在低胆固醇饮食的情况下才能发挥更好的降脂作用，因此服用他汀若降脂效果欠佳，应注意是否存在未改善的不良生活方式，进行合理干预后，他汀的疗效会有所改善。
