没想到，在这次面试中，潘粤明被第六代导演路学长看中，邀请他在自己的电影《非常假日》里扮演男主角雷海洋。
《非常假日》中的潘粤明
这部电影将潘粤明彻底推进了演艺圈。许多人在看过这部电影后，感叹潘粤明是一个“天生的演员”。
纵使这是他主演的第一部作品，但在他的表演之间几乎看不见任何生疏感，而更多的，是他对角色独特且细腻的刻画。
凭借这部电影，潘粤明拿下了北京大学生电影节最佳新人奖。少年时期的演员梦想，在潘粤明25岁那年，终于实现了。
回头看，虽然非科班出身，但潘粤明在最初进入演艺圈的日子里，十分顺遂。如果在那个年代有“流量”一词存在的话，潘粤明则无疑是那时的“流量担当”。那些年与他合作过的女明星，放在当今看，都依然是“当红的演技派”。
《非常假日》之后，他又与李冰冰、范冰冰合作了电视剧《青春出动》，在这部电视剧中，范冰冰还献上了自己的荧屏初吻，而对象正是潘粤明。这之后，潘粤明又与刚从中戏毕业的袁泉合作出演了电影《蓝色爱情》，凭借片中“邰林”一角，他被第一次提名“金鸡奖最佳男演员”。
《蓝色爱情》中的潘粤明与袁泉
之后的日子里，他又与陶虹合作了电影《极度险情》，与章子怡合作了电影《梅兰芳》，还成为了张柏芝首部大陆电视剧《天涯歌女》的男主角。
《极度险情》中的陶虹与潘粤明
《天涯歌女》中的张柏芝和潘粤明
2006年，他主演的三部电视剧《京华烟云》《红衣坊》《白蛇传》在先后在央视热播。而《红衣坊》的男女主演，是董洁和潘粤明。那一年，潘粤明32岁，董洁26岁。回头看，在潘粤明凭借电影《蓝色爱情》被提名最佳男演员的前一年，董洁以周迅替补的身份，再次出现在了央视春晚的舞台上，站在谢霆锋身边，成为了他的的“新娘”。
在那之后，她被张艺谋选中，成为了第三代“谋女郎”，与赵本山共同出演了电影《幸福时光》。
《幸福时光》中的赵本山和董洁
之后的日子，董洁与潘粤明的人生像两条横线，直到2006年，凭借电视剧《红衣坊》，才终于有所交汇——在拍摄过程中，两人渐渐熟悉，并逐步发展成为恋人。彼时两人都处于事业的上升期，能见面的机会不多，平日里只能用传短信的方式保持联络。因为发过的短信两人都不舍得删，所以每次手机收件箱满了之后，他们就会换一个手机继续发。恋爱那几年，两人的恋爱短信存满了好几个手机。
2008年，潘粤明与董洁结束了爱情长跑，在北京举办了一场小型婚礼，只邀请了家人和亲近的好友出席。
在当时，潘粤明与董洁被称为是娱乐圈里的“金童玉女”，每个人都对他们的婚姻抱有着极大的祝福。
董洁与潘粤明的结婚照
在婚后，两人也确实有过一段幸福的时光。至今，如果在潘粤明的微博里搜索“小D”，都仍然能搜索出当年他与董洁相恋时的过往。
婚后第二年，董洁与潘粤明的儿子出生，潘粤明给儿子取名“顶顶”，他说因为自己那时候感觉“幸福到了顶点”。
那一年，潘粤明35岁。
家庭幸福，事业顺遂，他常和周围的朋友感叹：“我觉得我迎来了人生的第二个高峰。”
