5月10日,中国科学家发现了一种治疗新冠肺炎的新药,获得国家发明专利授权。根据专利说明书,10微米(微摩尔/升)千金藤素抑制冠状病毒复制15393次。
超过15000倍的数字代表什么?5月12日,科技日报记者采访了这项专利的发明人、北京化工大学生命科学技术学院院长童教授。
“一般来说,这个数字可以理解为,如果没有千金藤素的话,有15393个病毒,那么用10个微米千金藤素的话,就会只有一个病毒。换句话说,少量的千金藤素就可以阻止新冠肺炎的扩张和扩散。”童表示,根据目前的研究数据,该药物抑制新冠肺炎的能力在人类发现的所有新冠肺炎抑制剂中排名第一。美国学者此前在《科学》杂志上发表论文,证实千金藤素的数据在其研究的26种药物中表现突出,优于已经获批上市的Remdesivir和Paroved。
受访团队供图
中国学者起步,多个国际团队跟踪验证
“在国家重大项目的支持下,药物千金藤素和上千种药物一起,很早就被纳入了我们课题组的化合物库。”童易刚说,“新冠肺炎刚出现的时候,我们的任务是尽快在这些药物中找到最有希望的一种,也就是抑制新冠肺炎最有效的一种。”
自2020年1月以来,童的团队使用这一独特的药物筛选平台筛选了数千种药物。
“因为筛查平台方便,不需要专门的实验室、负压操作等设备,所以我们的筛查速度快;由于穿山甲冠状病毒与新冠肺炎在基因组和关键蛋白(S蛋白)上的高度同源性,筛选结果更加可靠。”通易刚表示,2020年2月,该团队首次发现千金藤素具有超级抗新冠肺炎活性,同年3月发表的相关论文现已成为ESI的高被引论文。
两年多来,各国研究团队一直在寻找抑制新冠肺炎的有效药物。科学家通过论文和学术研讨会发现新的线索,不断质疑和确认,探索作用机制。
2020年4月,日本国立传染病研究所所长若田隆子教授团队发表论文,证实了千金藤素的抗新冠肺炎效应。2020年10月至2021年8月,多个研究团队在国际期刊上发表了千金藤素对抗新冠肺炎的研究进展。
同时,童与钟南山院士团队赵金存教授、石教授一起,用验证了千金藤素的抗作用,证实了该药的抗作用。
发现低浓度的千金藤素对新型冠状病毒仍有较好的抑制作用,浓度为12.5微米和6.25微米的千金藤素抑制率接近100%。受访团队供图
数据突出,迫切需要临床试验
"千金藤对抗新冠肺炎的高活性数据是经得起比较的."童易刚说,“无论是我们团队的实验数据,还是美国团队的研究数据,都进行了包括千金藤素在内的几种化合物对新冠肺炎抑制作用的对比研究。”
根据专利说明书,对筛选出的三种有效的抗新冠肺炎化合物千金藤素、紫丁香苷和盐酸甲氟喹进行了测试。10微米千金藤素、紫丁香苷、盐酸甲氟喹在细胞感染72小时后,分别可抑制病毒复制15,393倍、5,053倍、31倍,实验结果可重复。
2021年7月,发表在《科学》杂志上的一篇文章证实了这一结论:研究人员将千金藤素与其他25种候选化合物进行了比较,结果显示千金藤素对新冠肺炎的EC50(引起50%最大效应的浓度,数值越低越好)仅为0.1微米,远低于其他候选药物。
论文截图。
"我们用转录组学的方法进一步解释了千金藤素抗新冠肺炎的机制."童易刚说,目前认为千金藤素通过干扰细胞应激反应,逆转感染细胞中大部分功能失调的基因和通路,从而发挥其抗冠状病毒作用。
目前,加拿大一家制药公司已联系美国FDA,开展千金藤素治疗新冠肺炎的临床试验研究。预计今年下半年正式启动临床试验。
“我国首次发现千金藤素的抗新冠肺炎效应,研究得到了科技部、北京市、教育部等多个项目的支持。我们希望尽快开展临床试验和研究,让科技成果落地,有效用于抗疫。”童表示,这项专利授权将有助于开展进一步的临床试验。
作者:朱瓅