现在的新药多司他利单抗就是其中之一。其原理是抑制PD-1分子,从而解放体内的T细胞,使其发挥正常或超常的杀伤癌细胞的作用。这类药物特别适用于不能手术的晚期癌症和放化疗副作用严重的患者。
其实早在多司他利单抗的时候,抗免疫抑制药物就已经显现出了疗效,在美国前总统吉米·卡特的治疗中显示出了非常好的效果。
2015年8月20日,91岁的卡特召开新闻发布会,宣布自己被确诊为黑色素瘤晚期,脑部有4个约2mm大小的肿瘤。当时,卡特认为自己命悬一线,称自己的命运“掌握在他所崇敬的上帝手中”。
然而,2015年12月6日,美国各大主流媒体报道称,卡特发表声明称,在对其大脑进行最后一次核磁共振扫描后,医生并未在其大脑中发现黑色素瘤或新的癌细胞。
卡特使用了一种新的抗癌药pembrolizumab单克隆抗体,商品名为Chichuda,或Pam单克隆抗体。在医生试用刚刚获得美国美国食品药品监督管理局紧急批准的Chichuda几个月后,卡特大脑中的四个黑色素瘤转移灶都消失了。在当时被认为是免疫调节的奇迹来治疗癌症,单克隆抗体阻断免疫抑制分子PD-1来治疗癌症,取得了优异的效果。
3 新赛道上各种抗癌药物扬帆竞发其实抑制PD-1分子的药物有很多,除了Pam,还有Navumab。在临床3期试验中,Navumab治疗转移性黑色素瘤的有效率为32%,其中95%的患者具有持续疗效。
Pamumab和Navumab都阻断PD-1分子对T细胞的抑制作用,使T细胞具有强大的杀伤癌细胞的作用。这两种单克隆抗体药物于2014年获得美国美国食品药品监督管理局批准。Navumab还可用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结肠直肠癌、肝细胞癌等。
根据Allison发现的CTLA-4分子能抑制T细胞的原理,美国一些制药公司研制出了Pliem单抗,商品名为Epimab。该单克隆抗体能特异性结合T细胞表面的CTLA-4分子,阻止CTLA-4分子对T细胞的抑制作用。临床3期试验的结果是,约20%的患者存活了3年以上,有些人在10年或11年后仍然活着。因此,它于2011年首次被美国美国食品药品监督管理局批准用于治疗黑色素瘤。
目前世界上仍有253种PD-1/PD-L1抗体与药物靶点结合的组合,但只有少数组合有幸进入III期试验,大部分在II期试验中被淘汰。目前,PD-1抑制剂是治疗癌症最常用的基础药物,其次是抗PD-L1单克隆抗体。
无论是抗PD-1单克隆抗体、抗PD-L1单克隆抗体,还是抗CTLA-4单克隆抗体,目前治疗癌症的有效率在30%左右,且副作用较多。最常见的副作用是疲劳、气短、肌肉骨骼疼痛、食欲不振、咳嗽、恶心和便秘;最严重的副作用是严重的免疫介导的副作用,即免疫系统过于强大,伤害了自身的健康组织和器官,包括肺、结肠、肝脏、肾脏和产生激素的腺体。
现在,多司他利单抗作为抗PD-1分子的单克隆抗体,已经在12例错配修复缺陷的ⅱ期或ⅲ期直肠腺癌患者中实现了临床完全缓解。应该说是这种药物和抗癌原理的新成果。而且,这种新药经过了一系列的试验。2019年,首次发现多司他利单抗对子宫内膜癌有效。2021年4月,被美国美国食品药品监督管理局批准修复因复发或晚期错配导致的缺陷型子宫内膜癌。
免疫检查点抑制剂的癌症治疗效果还需要长期的临床实践来检验。因此,12例服用多司他利单抗的患者及以后更多的患者也需要持续观察,才能得到最真实、最全面的结论,从而使癌症治疗既有效又安全。