正序生物的最新研究动态和管线
未来百科：正序生物近期的研究成果——变形式碱基编辑系统，请介绍一下系统原理以及优势？
王丽洁（正序生物研发总监）：我们通过筛选鉴定，首次发现了部分胞嘧啶脱氨酶的调节结构域具有胞嘧啶脱氨酶抑制（dCDI）作用，然后我们利用了来源于小鼠的mA3dCDI和split-TEV系统，构建了这种高精准碱基编辑系统，并根据其特点，将其命名为变形式碱基编辑系统（tBE），该系统由于mA3dCDI结构域的脱氨抑制作用，因此在脱靶位点保持锁定状态，只有在靶位点才会通过切割mA3dCDI结构域实现解锁并进行碱基编辑。
tBE具有降低脱靶率和提高编辑效率的巨大优势，而这两点正是碱基编辑技术从科研走向临床过程中要解决的两个重大障碍。
在解决实际问题上，tBE解决了现在大部分碱基编辑器存在的sgRNA依赖性或sgRNA非依赖性的脱靶效应，消除了碱基编辑走向临床时面临的脱靶问题。此外，tBE无需人为拆分就能使用双AAV载体递送，实现了更高效率的体内碱基编辑。
总的来说，tBE同时实现了高效率、高精度及更高安全性的碱基编辑。为临床治疗提供了更可靠的新型工具。
未来百科：这个系统的灵感是怎么碰撞产生的？研发过程中有什么难点吗？
王丽洁：陈佳老师回国后从事DNA损伤修复引发突变的机制研究，对胞嘧啶脱氨酶一直有密切地关注和研究，胞嘧啶脱氨酶是一个有着非常多成员的庞大体系，现在领域里比较常见的碱基编辑器，它的脱氨酶都是单结构域的，我们一开始发现有一些胞嘧啶脱氨酶有两个结构域，就在考虑这两个结构域对于这些双结构域的脱氨酶是不是缺一不可的呢？
