导语：9月20日，专注于发现和开发下一代TCR-T细胞疗法的临床前生物技术公司ImmunoScape，宣布其完成1400万美元的新一轮融资。本轮融资由现有投资者Anzu Partner领投，新投资者Amgen Ventures和新加坡的全球投资者EDBI参投。所融资金将被运用在加速疗法开发，以及推进候选疗法进入临床。
近年来，在实体瘤治疗领域，以CAR-T疗法为代表的新型免疫疗法取得了前所未有的突破。在这其中，TCR-T疗法也初露锋芒，由于其可治疗靶点范围更广，TCR-T在实体瘤治疗领域的潜力值得期待。
细胞受体基因工程改造的T细胞疗法（TCR-T疗法）是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体或者TCRα/β异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原的T细胞抗原受体的亲和力和免疫细胞的战斗力，进而引导T淋巴细胞发挥较强的免疫杀伤效果。TCR-T细胞疗法在实体瘤的治疗中前景向好，在CAR-T疗法蓬勃发展的同时，TCR-T疗法的相关研究也正如火如荼地进行。近日，ImmunoScape完成了1400万美元融资，以促进癌症特异性T细胞受体的发现和表征。
ImmunoScape是一家专注于发现和开发下一代TCR-T细胞疗法的临床前生物技术公司，旗下所拥有的深度免疫组（Deep Immunomics）平台利用其专有的组合条形码技术，能够以高分辨率发现和深入表征罕见的癌症特异性T细胞及其T细胞受体。其灵敏度极高，可以识别出现频率仅有0.001%的抗原特异性CD8阳性T细胞[1]。这一平台能够同时评估数百名癌症患者血液样本中的数千个T细胞，以识别罕见的临床相关T细胞克隆，然后对相应的TCR进行评估和优先排序，以构建不同的TCR-T细胞疗法组合。
与样本类型无关，Deep Immunomics平台能够从外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中挖掘T细胞。其专有的靶标筛选平台TargetScape通常使用胎-MHC编码系统与大型抗体组进行高通量筛选，识别出数百个候选T细胞。这些被筛选出来的候选T细胞会进一步进行单细胞测序，对其TCR序列、表型、基因表达量进行分析。对识别出来的TCR靶标进一步开发，通过体内和体外模型分析其功效、安全性和有效性。
也就是说，通过利用计算生物学和机器学习，以及对T细胞克隆的高通量筛选和评估，ImmunoScape能够有效识别新的T细胞治疗靶点和TCR候选者，其已经使用病毒特异性T细胞广泛验证了计算平台，并正在应用相同的方法来构建广泛的癌症特异性TCR产品组合。
ImmunoScape首席执行官Choon Peng Ng表示：“我们在发现计划中取得了重大进展，并使用深度免疫组学平台DeepImmunomics确定了几个引人注目的临床TCR候选者。所筹集到的资金将使我们的开发工作加快，助力推动治疗候选药物进入临床。我们非常高兴获得Amgen Ventures的支持，期待与他们的团队合作，利用ImmunoScape的技术解决重要且尚未满足的医疗需求。”
AmgenVentures副总裁Philip Tagari表示：“Amgen Ventures致力于投资有前景的解决方案，以应对医疗保健面临的最大挑战，尤其是那些提供独特的、基于价值的方法的解决方案，这些方法与我们为患者提供服务的使命一致。随着我们继续开发下一代创新药物，ImmunoScape的深度免疫组学和机器学习平台有可能帮助发现新的治疗方案。很高兴与ImmunoScape的团队合作，释放其技术的全部力量。”
2006年，Morgan等人首次报道了使用MART-1特异性TCR-T细胞治疗黑色素瘤，客观缓解率为12%，证明了TCR-T淋巴细胞治疗在临床应用中的可行性。2011年，Robbins等人首次证实了针对NY-ESO-1的特异性TCR-T细胞对黑色素瘤和滑膜肉瘤患者的临床疗效，滑膜肉瘤组的客观缓解率为61%，黑色素瘤组的客观缓解率为55%[2]。
2014年，Rosenberg团队治疗了一名患有ERBB2IP点突变的晚期难治性胆管癌患者，接受新抗原反应性免疫细胞的输注后，患者生存时间显著延长，病情得到持续缓解，在学术界引起轰动。此后，TCR-T细胞治疗的靶点扩展到个体化新抗原，多靶点反应性T细胞通过整合多种抗原信息，可以同时识别多种抗原，在一定程度上提高T细胞的抗肿瘤作用。
对健康组织既没有出现靶向自身免疫毒性，也没有出现非靶向交叉反应。新抗原TCR-T细胞治疗实体肿瘤，比如黑色素瘤、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、转移HPV16阳性宫颈癌、肛门癌、口咽癌和阴道癌，取得了令人满意的结果。以上表明，TCR-T在实体瘤治疗领域显示出了巨大的治疗潜力和优势。
与CAR-T相比，TCR-T能更好地浸润实体瘤，对抗原的敏感度极高，表明TCR-T在实体瘤治疗领域具备更显著的优势。尽管TCR-T在临床前和临床研究中表现出了巨大的治疗潜力，但是其依然存在诸多不可避免的挑战。
