细胞间线粒体转移：血小板促进间充质干细胞再生能力的新机制
接下来，作者们从伤口愈合的角度探索血小板促进MSCs功能的机制，排除了MSCs分化、伤口异位骨形成、炎症等影响伤口愈合的可能因素后，发现血小板来源线粒体可以促进MSCs增殖，但是，这种促增殖作用也不受线粒体呼吸抑制剂影响，所以血小板来源的线粒体不是通过促进MSCs增殖达到促进伤口愈合。类似地，MSCs生存能力也不是原因。
最后，基于课题组以前的发现，通过检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）表达，体内体外系列血管生成相关实验，作者们发现血小板来源的线粒体增加MSCs分泌促血管生成因子，促进血管生成，进而增强MSCs对小鼠不同组织损伤的治疗效果。关键的是，线粒体呼吸抑制剂消除了血小板来源线粒体对MSCs促血管生成能力的增强作用（见下图，具体实验请参阅原文）。因此，血小板来源线粒体通过增加MSCs的促血管生成能力增强其伤口愈合能力。
下一个问题是，血小板来源线粒体如何增加MSCs的促血管生成能力？线粒体的首要功能是能量代谢，合成ATP。作者通过MSCs氧化磷酸化（OCR）、细胞外酸化(ECAR)、ATP水平等参数来估计能量代谢状态，认为尽管血小板来源线粒体升高了MSCs中ATP水平，线粒体呼吸抑制剂并未改变ATP水平，而且两组处理MSCs均表现高能量状态，且无差异（？）。因此，能量代谢不是血小板来源线粒体增加MSCs促血管生成的原因。
细胞高能量状态有利于合成反应。线粒体除了产生ATP外，TCA中间产物柠檬酸盐是脂肪酸合成的重要前体。已有研究表明脂肪酸从头合成在血管生成中发挥重要作用。作者进一步检测MSCs中脂肪酸从头合成代谢途径的变化。发现与未处理血小板孵育后，MSCs中脂肪酸从头合成的关键酶（ACLY、ACC，FAS）表达水平显著上调，且FAS抑制剂C75完全消除了血小板促进MSCs分泌VEGF和HGF的效果，证实脂肪酸合成的增加介导了血小板对MSCs的促血管生成作用。
对未经处理和呼吸抑制剂处理的血小板的代谢组学分析发现，呼吸抑制剂引起代谢失调，呼吸链受到抑制，改变了TCA循环，导致柠檬酸水平降低。重要的是，在呼吸抑制剂处理情况下，外源柠檬酸可以恢复血小板增强MSCs脂肪酸合成、血管生成、促伤口愈合的能力（见下图），证实柠檬酸在血小板来源线粒体促进MSCs血管再生中的作用。
简言之，本研究发现了血小板线粒体转递给MSCs，改变MSCs细胞代谢，促进脂肪酸从头合成，进而加强其促血管生成能力，促进伤口愈合的新机制。
