2.检测方法：（1）物理化学法：一些特定蛋白可以通过传统的物理化学方法进行检测。如血清白蛋白可以通过溴甲酚绿法测定，免疫球蛋白可以通过电泳技术进行定性和初步定量分析。但这些方法均存在敏感性低和特异性差等缺点。（2）免疫学方法：传统手工方法检测：传统手工免疫学方法主要包括单向免疫扩散法和双向免疫扩散法。指在含电解质的凝胶中，特定蛋白与相应抗体向四周扩散，形成浓度梯度，在二者相遇并在比例适当处形成乳白色沉淀物，再根据标准曲线对特定蛋白定量的试验。但因其存在灵敏度低和操作繁琐等缺点，临床检测中此方法的应用逐渐减少。有文献报道，在4份CRP阳性质控品中，单向免疫扩散试验只检出2例阳性，且需要48h才能完成检测，不能达到目前临床检测的要求 [17]。(3)目前临床常用方法：随着现代科学技术的不断发展，各种自动化分析仪应运而生，使得基于免疫浊度法（透射比浊法和散射比浊法）的特种蛋白检测技术在临床中广泛应用。许多自动化仪器已经可以通过免疫散射比浊法完成SAA的检测，体现出灵敏度高、可报告范围大以及检测速度快等优点，得到了国家药品监督管理局批准 [14]。联合免疫胶乳法和透射比浊法，则可进一步提高CRP的检测灵敏度，将检测下限降至0.005 - 0.10 mg/L，提高至超敏水平 [18]。但免疫比浊法仍很难检测出机体中微量存在的特定蛋白，而免疫标记技术为这种检测提供了可能。根据不同标记物，免疫标记技术包括放射免疫技术、荧光免疫技术和化学发光免疫技术等多种方法。通过放射免疫技术，血清IL-6的检测下限可降至5 pg/mL，增强其在感染早期诊断的应用价值[19]。基于的荧光免疫技术和化学发光免疫技术的商业试剂盒也已广泛应用于PCT的检测，检测下限可达到0.02 μg/L，使得PCT能够作为标志物之一评估感染的严重程度 [20]。
二、感染性疾病中特定蛋白的临床应用现状
1.特定蛋白对感染性疾病中的临床指导价值：感染性疾病的辅助诊断、鉴别诊断、严重程度评估以及预后判断。
（1）特定蛋白对感染性疾病具有辅助诊断价值：IL-6对于感染性疾病导致的炎症反应更为敏感，因此可用于早期感染的辅助诊断。有研究报道，在新生儿感染中，IL-6升高明显早于CRP [21]。CRP主要用于急性细菌感染的辅助诊断。一项荟萃分析显示，细菌感染患者体内CRP水平显著高于未感染患者（SMD=1.80，95% CI：1.40-2.19），[22]。以60 mg/L作为截断值，以CRP为标志物诊断急性细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.7%、96.0%、91.9%和89.8% [23]，是一个特异性较高但灵敏度不足的指标 [24]。PCT则更为广泛地应用于脓毒血症的辅助诊断。首先，PCT能够有效区分感染因素所致的脓毒血症与非感染因素所致的全身炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）。一项纳入3244名患者荟萃分析显示，PCT鉴别脓毒血症和SIRS的受试者工作特征曲线下面积（Area Under Receiver Operating Characteristic Curve，AUC）可达0.85 [25]。；然后，PCT 升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，主要用作辅助诊断细菌性脓毒症[26]。以0.5 ng/mL为截断值，PCT诊断脓毒血症的阴性预测值可达到95% [27]。最后，PCT还可以用于粗略区分导致脓毒血症的细菌类型。一般情况下，革兰阴性杆菌感染引起PCT变化更为明显，其水平显著高于革兰阳性菌感染时的PCT水平[28]。SAA则对于辅助诊断病毒感染具有重要价值，可弥补其他常用特定蛋白不能提示病毒感染的不足。在许多病毒感染的急性期，机体SAA水平均会显著升高，如麻疹病毒、腮腺炎病毒、带状疱疹病毒和各种呼吸道病毒 [29]。即使在病毒感染的婴幼儿中，SAA变化也较明显 [30]。通过SAA诊断病毒感染的AUC可达到0.859，远高于CRP和PCT等其他指标[31]。因此，中国中西医结合学会检验医学专业委员会在“血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识”指出，SAA水平持续高于10 mg/L而低于100 mg/L 时，患者罹患病毒感染可能性大 [14]。
