甲状腺疾病生物标志物检测与临床诊断价值
十、血清微小RNA
血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1是肿瘤细胞释放到体液中的以及其本身细胞内的微小RNA(miRNA),不编码蛋白质，对RNA酶不敏感，是癌症的潜在生物标志物。甲状腺肿瘤最常见的类型甲状腺乳头状癌（PCT），研究发现，联合血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1检查对于PCT早期诊断有很好的临床价值。例如程燕等收集70例健康体检者，70例甲状腺乳头状癌患者，70例良性甲状腺结节患者，用实时荧光定量PCR检测血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1，用酶联免疫吸附法检测血清甲状腺球蛋白（TG），发现三组的miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1和TG水平存在统计学差异（P＜0.05），并且联合检测miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1和TG诊断早期甲状腺乳头状癌的敏感性能够达到94.29%，特异性能够达到88.57%[27]，正常参考范围：miR-451a阳性临界值1.029，miR-25-3p阳性临界值1.046，GAS8-AS1阳性临界值0.7135。
十一、外周血液白细胞分化抗原195（CD195）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）
白细胞分化抗原（Cluster of Differentiation，CD）是不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段及其活化的过程中，出现或消失的细胞表面标记；趋化性细胞因子是一个蛋白质家族，这些蛋白在氨基端多含有一个或两个半胱氨酸MCP-1可趋化单核细胞；CD195和MCP-1被认为其参与甲状腺免疫活性紊乱的病理过程，茹平等研究发现甲减患者的MCP-1水平和CD195阳性细胞百分比与健康人显著增高（P=0.000），CD195和MCP-1水平与桥本甲状腺炎（HT）的发生发展密切相关，对于HT早期诊断有很好的临床价值[28]，正常参考范围：CD195＜25%，MCP-1＜30%。
十二、甲状腺细针穿刺活检（fine needle aspiration biopsy；FNA）
FNA是在超声引导下对可疑甲状腺结节进行穿刺，并取部分结节组织进行病理活检，根据病理结果判断甲状腺结节的良恶性。在术前可以鉴别甲状腺结节的性质，为甲状腺疾病的个体化精准治疗提供依据，是甲状腺诊治决策的关键。FNA的适应症包括所有甲状腺肿大Ⅰ度以上患者及有甲状腺结节者，FNA诊断的结果分为未诊断、良性病变、可疑病变和恶性。
研究展望：有研究表明，联合应用各项实验室指标对甲状腺疾病进行联合诊断时，特异性和敏感性均高于单项检测结果[15]，现在实验室检测项目与方法日新月异，有单一检测特异性高者，亦有联合检测敏感性增加者，查阅文献后能够发现全自动化学发光免疫分析仪在甲状腺疾病实验室诊断中现有很高的临床价值，具有准确度高且操作简便、快速等多种优点，但因为多种因素的影响，并未确定好明确的指标正常范围，例如邱玲等运用临床大数据研究发现年龄和性别因素对于TSH、FT3、FT4有显著的影响，女性和高龄TSH分布范围更宽，FT3、FT4更低，并且季节因素也对TSH有影响，冬季TSH水平最高；这仅仅是年龄、性别、季节因素的影响，我们还应考虑民族、地区、碘摄入量、昼夜、身体质量指数、是否生育等因素的影响，进行临床大数据统计分析后，建立个性化的正常范围参考区间[29]。综上所述，根据多种因素划分更细的分组建立各指标的正常范围，是我们今后研究的重点，有待我们进一步探讨。
参考文献略
注：本文来源于《临床实验室》杂志2021年第6期“代谢性疾病”专题
