甲状腺疾病生物标志物检测与临床诊断价值
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作者:王晨 娄锡恩 陶庆春
单位:北京中医药大学第三附属医院检验科
【摘要】甲状腺疾病患病人群日渐增加,对于快速诊断和鉴别甲状腺疾病就尤为重要,甲状腺疾病诊断的方法主要是通过实验室检查联合B超检查,其中实验室检查我们最为熟悉和重要的就是甲状腺功能的检查,其实还有很多敏感性和特异性都较高的实验室检查也在甲状腺疾病诊断中发挥重要的临床价值,故该综述主要总结了目前临床常用的12个甲状腺疾病实验室诊断项目,并列出其检测指标正常参考范围,最后对于甲状腺疾病实验室诊断方面进行总结归纳并指出未来仍需努力探讨的方向。
【关键词】甲状腺疾病;实验室检查;诊断
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甲状腺疾病是非常常见的内分泌疾病,近年来,甲状腺疾病的患病率逐年增加,目前,我国的甲状腺疾病总患病率接近20%,同时全球甲状腺疾病患病率也在20%左右;调查结果显示,现在我国甲状腺功能亢进患病率为1.5%,欧洲甲亢患病率约0.8%,美国为1.3%[1];甲状腺功能减退患病率为13.95%,甲状腺结节患病率最高,达到了20.43%。且结节恶性率为5%-15%,即甲状腺癌[2]。随着实验检测技术的不断发展,甲状腺疾病实验室诊断能够在临床诊断甲状腺疾病中提供很好的依据,有着重要的临床价值。我们整理了常用的甲状腺疾病实验检测的项目,包括甲状腺功能检测、甲状腺相关自身抗体检测、甲状腺激素合成功能测定、甲状腺球蛋白测定、降钙素、甲状腺激素在机体组织中效应评价、下丘脑-垂体-甲状腺轴评价、尿碘检测、五肽胃泌素激发试验、血清微小RNA、白细胞分化抗原195(CD195)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及甲状腺细针穿刺活检12个方面。并列举了重点检测项目的主要检测方法,比较其优缺点。甲状腺疾病实验室诊断会由于国家、地区、年代、组织、年龄、性别、检测方法、检测仪器以及针对不同的甲状腺疾病等众多因素影响,而出现差别,所以各指标并未形成固定不变的正常范围标准,下面主要是2012年中华医学学会检验分会达成的甲状腺疾病应用建议[3]及2015年美国甲状腺协会指南[4]或最新的接受度较高的正常范围。
一、甲状腺功能检测与临床诊断价值
促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、血浆中99%以上的三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine assay,T3)和甲状腺素(thyroxine concentration assay,T4)与血浆蛋白结合,发生可逆性的结合,由于只有游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine assay, FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine concentration assay, FT4)才可以进入到靶细胞发挥作用,因此FT3、FT4值能很好地反映甲状腺功能。下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节甲状腺素的合成与分泌,FT3、FT4发生变化,负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin Releasing Hormone,TRH)和垂体促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)释放。由于不同检测方法的存在,又可因样本检测过程中提纯不足或所采用检测信号不同或不同试剂盒有不同的二级标准品,由于这些因素共同作用,各指标并未形成固定不变的正常范围标准。