甲状腺疾病生物标志物检测与临床诊断价值
甲状腺吸131I试验原理:甲状腺是具有高度聚碘能力的,其程度能够达到血浆浓度的25~500倍。并且甲状腺摄取碘离子数量与速度与甲状腺本身的功能状态有十分密切的关系。试验方法:予受试者一定剂量的131I,之后在不同时间用探测器在甲状腺部位测量131I的放射强度,如2h、3h、4h、6h、24h,后计算出吸收率,以判断甲状腺的吸碘功能。若甲状腺吸131I升高,常见于甲状腺功能亢进、缺碘性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿及应用较强的利尿剂等情况。甲状腺吸131I减低,常见于原发性甲状腺功能减退症、急性亚急性甲状腺炎、肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退等疾病建议正常范围:口服碘后,甲状腺吸131I功能曲线逐渐上升,24h达高峰。正常值会因为不同地区食物、水源、食盐等含碘量的情况而有所差别,用盖格计数管,在3小时为5%-25%,24小时为20%-45%[19]。
四、甲状腺球蛋白(thyroglobulin, TG)测定
甲状腺球蛋白(thyroglobulin, TG)属于糖蛋白,分子量约660kD,由两条蛋白链构成,TG绝大多数由甲状腺细胞合成并释放进入甲状腺滤泡残腔中,对于外周甲状腺激素T3.T4的合成起着决定作用,健康人群血液中可有低浓度的TG存在,有低浓度的TG存在表明有甲状腺组织的存在,甲状腺全切除术后TG就测不出。TG的临床意义:一是甲状腺体形态完整性的特殊标记物,二是鉴别亚急性甲状腺炎和假甲状腺毒症,三是可以监测分化的甲状腺癌患者在甲状腺全切除术后和经放射碘治疗后的病情[20],四可以用作甲状腺癌的血液指标参考。建议正常参考范围:3-40g/L[3],由于碘摄入会影响TG的水平,所以各地区的标准并不相同[3]比较电化学发光免疫分析法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)和免疫放射法(immunoloradiometric assay,IRMA)两种方法,显示两方法所测结果的判读一致性较好,经过秩和检验分析显示,使用IRMA检测的TG结果比ECLIA低,也有研究表示RIA法检测TG受TGAb的干扰使TG检测结果较真实值偏高,故临床更推荐ECLIA法[21]。
五、降钙素(calcitonin,CT)
降钙素(calcitonin,CT)是由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌的一种多肽激素,主要的生理功能是抑制破骨细胞的生成,增强成骨过程;使骨组织释放的钙盐减少,促进骨盐沉积;增加尿磷,降低血钙和血磷;降钙素临床意义是用于诊断和监测甲状腺髓质癌的特异且敏感的肿瘤标志物。建议正常参考范围:<10ng/L[3]。检测方法可用时间分辨免疫荧光法与电化学发光法,研究分析两者具有很好的一致性,且时间分辨免疫荧光法(time- resolved fluoroimmunoassay, TRFIA),用稀土金属(Eu、Tb等)作为长效荧光标记物,在关闭激发光后测定荧光强度, 操作简便、易实现自动化,可以有效地排除非特异荧光的干扰, 极大地提高了分析灵敏度[22]。
六、甲状腺激素在机体组织中效应评价
1.基础代谢率[23]:基础代谢率人体在基础状态下的能量代谢,其中基础状态是指人没有受到环境温度、肌肉活动、食物及精神紧张等因素影响处在清醒而又安静的环境时,并且要至少12小时未吃进食,室温20℃,静卧半小时,保持清醒状态,不进行脑力和体力活动的情况下。不超出或不低于正常值的15%,均是正常的。基础代谢率是诊断甲状腺疾病的主要辅助方法,甲状腺机能亢进时,基础代谢率可明显升高,可比正常值增加40%-80%;甲状腺机能低下时基础代谢率则明显降低,可比正常值低40%-50%。测量方式有直接测热法、间接测热法以及公式推测法,计算公式有:基础代谢率% = 1.28×(脉率+脉压差)-116(Kosa);基础代谢率% = 0.75×(脉率+脉压差×0.74)-72(Reed);基础代谢率% =(脉率+脉压差)- 111(Gale法);基础代谢率%=0.75×(脉率+脉压)-72;正常值:-10%~+15%。