02高胰岛素血症
胰岛素具有促进生长的特性，包括增强细胞增殖。
在一些体外（in vitro）实验中显示，高胰岛素水平会促进癌细胞的扩增和生长 [12]。
当过多胰岛素在体内循环时，会增加胰岛素对外周组织的暴露， 从而诱导外源胰岛素促进预先存在的癌细胞生长。
有一项荟萃分析显示，与非胰岛素药物相比，使用外源胰岛素的糖尿病人患上某些癌症的风险更具相关性，尤其是胰腺癌和直肠癌 [13]。
因此，长期使用外源胰岛素进行治疗的糖尿病人患上癌症的机率可能更高。
除了外源胰岛素外，体内循环的胰岛素样生长因子（Insulin-like Growth Factor, IGF）水平和信号传导也与癌症风险的增加有关 [14]。
胰岛素样生长因子1(IGF1)在调节细胞增殖中起重要作用(Pollak et al., 2004)[
在胰岛素抵抗的状态下，血浆胰岛素和IGF-1都处于较高的水平，并且它们的受体在癌细胞的表面呈现过表达，这促使它们具有充当肿瘤生长因子这个角色的潜力，从而刺激肿瘤细胞的生长 [14, 15]。
03炎症
糖尿病炎症在胰岛素抵抗和胰岛β细胞损伤的发生过程中起着至关重要的作用。
炎症可诱导其他细胞组织内的胰岛素抵抗，从而提高胰岛素水平和胰岛素的需求。
在糖尿病的发展过程中，炎症细胞因子（Inflammatory Cytokines）在调节恶性转化或癌症进展中发挥着病因学作用，并且与癌症风险的增加息息相关。
炎症和癌症之间内在与外在环境因素的相关途径（Yu et al., 2009）[17]
例如，通过IL-6（Interleukin-6）炎性细胞因子激活的信号转导和转录蛋白（STAT）信号激活因子可促进癌细胞的增殖活性和侵袭能力，同时抑制抗肿瘤免疫 [17]。
04糖尿病的治疗也会增加癌症风险？
目前2型糖尿病药物治疗的方式分别有口服药物和注射外源胰岛素。研究竟然发现，糖尿病药物治疗也与癌症风险的增加有关系！
（Yang et al., 2004）[18]
总 结
糖尿病本身并不可怕，可怕的是它所带来的一系列危害。
糖尿病不仅会给病患带来各种并发症，而且还与癌症风险的增加息息相关。
在糖尿病的发展过程中，虽然高血糖水平在肿瘤的发病机制中不起重要作用，但并不排除它具有继发性作用的可能性，包括增强肿瘤生长或者在抗肿瘤治疗中产生抵抗。
简言之，糖尿病的高血糖水平、高胰岛素血症和炎症是增加癌细胞生长的重要因素。
从长远来看，对于糖友们来说，改善糖尿病的病况是减少糖尿病并发症和降低癌症患病率最好的方法。
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撰文：Yee Ling
编辑：Rocky
参考文献：
1. Ohkuma, T., S.A.E. Peters, and M. Woodward, Sex differences in the association between diabetes and cancer: a systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million inpiduals and one million events. Diabetologia, 2018. 61(10): p. 2140-2154.
