动脉化疗解决了传统静脉化疗毒副反应大,肿瘤效应低的弊端,对各种实体肿瘤的治疗,如原发性和转移性肝癌、肺癌、胃肠癌、盆腔恶性肿瘤、乳腺癌、骨和软组织恶性肿瘤等带来了革命性的治疗效益。而动脉泵为动脉化疗如虎添翼!
先欣赏典型动脉灌注化疗治愈病例
男,44岁,巨块型肝癌(16cm),门静脉右支及下腔静脉侵犯(不可切除),经肝动脉灌注低剂量顺铂、5-Fu,肿瘤明显缩小(PR),AFP从7145 ng/mL 降至 12.7 ng/mL,肝功能评分:Child-Pugh B (8分) 好转到A (5 分)。转化为可切除后手术切除,病理:肿瘤完全坏死(CR), 术后随访13年无复发!
一、动脉化疗原理
化疗药物的疗效除其自身的药理作用和肿瘤对化疗药物的敏感性有关外,尚与肿瘤区域的化疗药物浓度和化疗药物与肿瘤接触时间有关。药代动力学研究表明,药物经静脉注入人体后经心脏泵出至动脉并经各动脉分支逐级分流到全身,在这个过程中,化疗药物已被血液充分稀释混合,在到达肿瘤区域的同时,也有大部分化疗药物已分流到达非肿瘤区域;同时大部分化疗药物的游离基键容易与血浆蛋白结合,使到达靶器官时具有生物活性的含游离基键药物量减少,使药效降低。
实体肿瘤区域的药物浓度主要取决于其局部血流量。器官供血量大,肿瘤血管丰富,则肿瘤区域的药物浓度相对较高;但某一肿瘤在某一时期其血流量是相对稳定的,所以在静脉给药的情况下要提高肿瘤区域的药物浓度,只有增加药物注射量及注射速率。但通常药物的副作用与其外周血浆浓度成正比,所以静脉给药难以提高药物浓度。
动脉内灌注化疗是血管内药物灌注术的一种,通过导管经动脉进入肿瘤供血动脉内,药物分布量不受全身血流分布的影响,肿瘤区域成为全身药物分布量最大的所在地,即使以少于静脉给药量的化疗药物注入,肿瘤区域的药物浓度仍远高于全身。所以动脉内灌注化疗可提高药物效价,提高疗效。
二、设备和器械
1.常规器械:主要有穿刺针、导管销、导丝、导管。
2.特殊器械:
(1) 球囊阻塞导管:无血流冲刷和稀释,靶器官内药物潴留时间更长,浓度更高。
(2) 全置入式导管药盒系统即前述动脉化疗泵。
三、操作方法
1. 一次性冲击法
是指在较短时间内(通常为30分钟至数小时)将药物注入靶动脉,然后拔管结束治疗的方法。其优点为操作迅速、简单、并发症少、护理简单。但因药物与病变接触时间较短及不能重复给药,疗效可能受影响。
2. 动脉阻滞化疗
目的是使靶血管血流减少后再行灌注化疗,进一步提高病变区药物浓度和延长药物停滞时间。
(1) 球囊导管灌注法
是将专用的球囊导管插入靶动脉,然后用稀释的对比剂膨胀球囊使其阻断动脉血流,再行化疗药物灌注的方法。与一般灌注方法比较,其可提高靶器官药物浓度数倍至数十倍,且能延长药物停滞时间。
(2) 动脉升压化疗灌注
是利用肿瘤动脉对血管活性物质反应不良的特点,先灌注小剂量升压药物使正常组织血管收缩,血流量减少,而肿瘤血管床被动性扩张,血流量相对增加,再行化疗药物灌注的方法。可达到提高肿瘤区的药物浓度,保护正常组织的目的。
(3) 可降解淀粉微球和生物降解白蛋白微球阻滞法
二者注入靶动脉后再加以化疗药物灌注。与其他中期和长期栓塞微球不同,此二种微球仅造成数十分钟的血流量减少,暂时减少动脉血流,待其被降解后血流可恢复至以前水平。
3.长期药物灌注
相对于一次冲击性灌注而言,导管留置的时间较长,灌注可为持续性或间断性。适用于肿瘤的姑息性治疗,主要方式如下:
(1) 普通导管留置法
即用常规动脉造影器械和方法插管至靶动脉,造影明确诊断及确定导管位置正确后在穿刺部位用缝线或固定装置固定导管,再行灌注化疗。由于股动脉置管时患者行动不便,因此需留置较长时间的灌注者可经肱动脉、腋动脉或锁骨下动脉置管。每次灌注后需用肝素生理盐水封管,防止血液倒流入导管造成血凝块阻塞。本法主要缺点是留置导管时间有限,患者行动不便,护理工作较繁重并可能产生局部感染、血栓形成、导管堵塞或脱位等并发症。