MCT也是酮体前体，补充MCT可将β-羟丁酸浓度水平提高到0.3-1.0 mmol/l，副作用一般仅限于高剂量时轻度的胃肠道不适。
外源性生酮包括酮盐和酮酯，分别能使β-羟丁酸浓度水平提高至1-3 mmol/l和2-6 mmol/l。可见酮酯生酮作用更明显，但价格更贵，味道更苦。酮盐价格较便宜，味道更佳，但实现酮症所需的剂量较大，会使钠负荷大量增高，这将限制心血管疾病（CVD）患者长期使用酮盐。摄入酮盐或酮酯后的胃肠道不适通常是轻微而罕见的，并与剂量相关。
SGLT2i带来的心血管获益可能与酮体代谢相关
文章还提到了目前深受内分泌科、心内科和肾内科医生青睐的钠-葡萄糖共转运体抑制剂(SGLT2i)。SGLT2i降低胰岛素水平，刺激脂肪分解，促进肝脏中酮体产生，在糖尿病和非糖尿病受试者中都会引起轻度酮症。有学者认为SGLT2i期间的心血管益处可能与循环酮体轻度增相关[5, 6]，但其因果联系仍有争议。目前也有多项利用营养性酮症治疗心血管疾病的相关临床研究，结果不一，有部分试验仍在进行中。
心脏能量学以外的多项效应
除了对心脏提供能外，目前观察到酮体还具有多项效应，包括改善内皮功能、降低炎症和氧化应激、提高线粒体功能、延缓心脏重构。还有研究认为，适当生酮状态能降低体重、血压、血糖，改善血脂，如图3所示。这些多项效应可能为酮体改善代谢紊乱提供了基础支持。
图3 酮体的生物能效应和多项效应
总 结
代谢紊乱是多种心血管疾病状态的基础；然而，预防或治疗代谢紊乱相关疾病的代谢干预措施很少。酮体与糖尿病酮症酸中毒有关，曾被认为是一种有害物质。目前大量研究证据已经揭示了酮体在心血管疾病中的保护作用。并且，酮体对心血管的影响似乎远远超出了仅仅为心脏提供能量。酮体的生物能效应和多项效应或许可以部分解释其心血管益处的潜在机制。后续研究也将进一步探索利用营养性酮症治疗心血管疾病的有效性和安全性。
文/饶翀
责编/Jane
参考文献
1.SR Yurista, CR Chong, JJ Badimon, et al., Therapeutic Potential of Ketone Bodies for Patients With Cardiovascular Disease: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol, 2021.
2.FG Marcondes-Braga, GL Batista, IG Gutz, et al., Impact of Exhaled Breath Acetone in the Prognosis of Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF). One Year of Clinical Follow-up. PLoS One, 2016. 11(12): p. e0168790.
3.KL Ho, L Zhang, C Wagg, et al., Increased ketone body oxidation provides additional energy for the failing heart without improving cardiac efficiency. Cardiovasc Res, 2019. 115(11): p. 1606-1616.
4.D Murashige, C Jang, M Neinast, et al., Comprehensive quantification of fuel use by the failing and nonfailing human heart. Science, 2020. 370(6514): p. 364-368.
5.E Ferrannini, S Baldi, S Frascerra, et al., Shift to Fatty Substrate Utilization in Response to Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes, 2016. 65(5): p. 1190-5.
6.GD Lopaschuk and S Verma, Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci, 2020. 5(6): p. 632-644.
